吉瑞替尼（gilteritinib）是全球唯一被批准用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的急性髓系白血病（AML）患者的单一疗法药物。然而，临床上不可避免地会出现耐药性。司曲替尼（sitravatinib）是一种多激酶抑制剂，目前正在各种实体瘤的临床试验中进行评估。在这项研究中，我们探讨了司曲替尼针对FLT3-ITD的抗肿瘤活性以及其在FLT3突变AML临床相关耐药性中的作用。

　　我们在表达各种FLT3突变体的AML细胞系和BaF3细胞中进行了生长抑制测定，以评估司曲替尼的体外抗肿瘤活性。通过免疫印迹检查了FLT3及其下游通路的活性。同时，进行了分子对接以预测FLT3与司曲替尼的结合位点。在MOLM13异种移植小鼠模型和含有不同FLT3突变体的转化BaF3细胞的小鼠模型中，我们评估了司曲替尼的体内生存益处。此外，我们还使用了主要患者样本和患者来源的异种移植（PDX）模型来确定司曲替尼的疗效。

　　研究发现，司曲替尼能够抑制FLT3-ITD AML细胞系中的细胞增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。体内研究表明，在MOLM13异种移植模型和BaF3-FLT3-ITD模型中，司曲替尼表现出比吉瑞替尼更好的治疗效果。与吉瑞替尼不同，司曲替尼与FLT3的预测结合位点不包括F691残基。因此，司曲替尼对FLT3-ITD-F691L突变表现出有效的抑制作用，该突变会赋予吉瑞替尼和所有其他可用的FLT3抑制剂在体外和体内的耐药性。与吉瑞替尼相比，司曲替尼通过更有效和稳定地抑制p-ERK和p-AKT，在细胞因子存在的情况下保留了针对FLT3突变的有效活性。此外，在体外和PDX模型中，携带FLT3-ITD的患者细胞对司曲替尼比吉瑞替尼更敏感。

　　我们的研究揭示了司曲替尼在FLT3突变型AML中的潜在治疗作用，并为治疗对现有FLT3抑制剂耐药的AML患者提供了替代抑制剂选择。

　　吉瑞替尼gilteritinib仿制药已在老挝上市，老挝大熊制药的GILLIDX，老挝卢修斯制药的LuciGil，老挝东盟制药的Giruini，如需购买吉瑞替尼gilteritinib仿制药或sitravatinib，可登录印度全球药房中文官网下单。药品从印度药房或药厂直邮，确保正品。www.ingpharma.com  是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。