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目前,免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为高微卫星不稳定性/错配修复缺陷转移性结直肠癌(mCRC)患者的首选治疗方法。然而,对于微卫星稳定(MSS)/熟练错配修复(pMMR)结直肠癌,ICI治疗的效果甚微。这主要归因于此类肿瘤属于“冷肿瘤”,缺乏淋巴细胞浸润。研究发现,抗血管生成药物能够促进免疫细胞进入肿瘤免疫微环境,从而改善免疫微环境并发挥抗肿瘤作用。
本研究旨在探讨ICIs联合贝伐单抗对一线治疗失败的MSS/pMMR晚期结直肠癌患者肿瘤免疫细胞的影响。
我们纳入了青海大学附属医院一线治疗失败后的110例MSS/pMMR晚期结直肠癌患者,进行了随机对照试验。实验组(n=60)患者接受信迪利单抗联合贝伐单抗治疗4个周期,对照组(n=50)患者接受FOLFIRI联合贝伐单抗治疗4个周期。通过综合评估分化簇(CD)8(+)T细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和癌症相关成纤维细胞(CAF)的表达水平,来评估信迪利单抗联合贝伐单抗对一线治疗失败的MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的影响。
治疗前后,实验组与对照组的CD8(+)T淋巴细胞(30% vs 50%)、TAMs(23.30% vs 60%)、CAFs(23.30% vs 50%)阳性表达率均有统计学差异(P<0.05)。此外,两组的治疗效果也存在显著差异,实验组的部分缓解率为26.67%,对照组为10%;实验组的客观缓解率为26.70%,对照组为10%(P<0.05)。尽管实验组的无进展生存期、中位无进展生存期和疾病控制率均高于对照组,但差异未达到统计学意义。两组治疗后药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(p>0.05)。
对于一线治疗失败的MSS/pMMR晚期结直肠癌患者,信迪利单抗联合贝伐单抗不仅能够改善患者的预后,而且药物不良反应安全可控。这一联合治疗方案为MSS/pMMR晚期结直肠癌患者提供了新的治疗选择。