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诊断为转移性结直肠癌 (mCRC) 的患者预后较差,生存期为 2-3 年。人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的患病率在转移性结直肠癌中约为
3-4%,在KRAS / NRAS / BRAF野生型 (WT) 结直肠癌肿瘤患者中高达 8% 。图卡替尼是一种高选择性 HER2
靶向酪氨酸激酶抑制剂,与曲妥珠单抗联合使用,在化疗难治性、HER2 阳性 (HER2+)、RAS患者中显示出具有临床意义的活性。
治疗药物介绍:
图卡替尼(Tucatinib):一种口服的HER2蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗(Trastuzumab):一种单克隆抗体,靶向HER2蛋白,已广泛用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗。
mFOLFOX6:一种基于5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂的化疗方案,常用于转移性结直肠癌的治疗。
图卡替尼与曲妥珠单抗联合治疗结直肠癌:
已有研究表明,图卡替尼联合曲妥珠单抗在HER2阳性转移性结直肠癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性。例如,MOUNTAINEER试验显示,对于先前接受治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者,图卡替尼联合曲妥珠单抗的客观缓解率(ORR)为38.1%,中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月,中位总生存期(OS)为24.1个月。
mFOLFOX6联合靶向治疗:
在结直肠癌的治疗中,化疗联合靶向治疗已成为一种常见的策略。然而,关于mFOLFOX6联合图卡替尼和曲妥珠单抗治疗HER2+转移性结直肠癌的具体临床试验数据尚未公开报道。
增强抗肿瘤活性:
图卡替尼和曲妥珠单抗通过不同的机制靶向HER2,可能产生协同作用,增强对肿瘤细胞的杀伤力。
mFOLFOX6作为一线化疗方案,具有广泛的抗肿瘤活性,与靶向治疗联合可能进一步提高疗效。
提高患者耐受性:
靶向治疗的加入可能减少化疗药物的剂量或频率,从而降低化疗相关的不良反应,提高患者的耐受性。
改善患者预后:
通过同时针对HER2和肿瘤细胞增殖途径,该联合疗法可能延长患者的生存期,提高生活质量。
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