对于接受奥希替尼治疗后病情进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者，继续奥希替尼联合下一线铂类培美曲塞化疗的临床效益尚不明确。

　　在这项国际、多中心、回顾性队列研究中，我们共纳入了159名在2013年至2023年期间接受奥希替尼治疗后病情进展并随后接受铂类培美曲塞治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

　　在421名使用奥希替尼治疗后出现进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，159名符合预先设定纳入标准的患者被分为两组：队列1（奥希替尼+铂类培美曲塞）包括50名患者（中位年龄[IQR]为59岁[30-83岁]；36名[72.0%]为女性；11名[22.4%]为亚洲人）；队列2（单用铂类培美曲塞）包括109名患者（中位年龄[IQR]为54岁[25-80岁]；62名[56.9%]为女性；74名[64.9%]为亚洲人）。大多数患者从未吸烟（队列1：37人[74.0%]；队列2：66人[60.6%]）。约三分之一的患者有基线脑转移（队列1：19人[38.0%]；队列2：36人[38.3%]）。两组患者均接受过两种抗癌治疗。在队列2中，下一线铂类培美曲塞化疗时添加贝伐单抗或免疫检查点抑制剂（ICI）更为常见（贝伐单抗使用率：30.3% vs 8.0%，p=0.002；ICI使用率：33.0% vs 2.0%，p=0.001）。中位随访时间为30个月，继续奥希替尼联合下一线铂类培美曲塞化疗可显著延长无进展生存期（PFS）（9.0个月 vs 4.5个月；HR 0.49，95% CI 0.32-0.74，p=0.0032），这一结果在接受一线奥希替尼治疗的患者的子集分析中也得到了验证（n=55，11.0个月 vs 6.2个月；HR 0.41，95% CI 0.25-0.73，p=0.002）。在接受奥希替尼治疗后进展且无脑转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，我们发现继续使用奥希替尼联合下一线铂类培美曲塞可显著延长中枢神经系统进展的中位时间（n=38；7.0个月 vs 4.1个月；HR 0.47，95% CI 0.28-0.98；p=0.01）。然而，调整分析后，队列1和队列2之间的总生存期（OS）没有显著差异（19个月 vs 13个月；HR 0.92，95% CI 0.60-1.39，p=0.68）。

　　结论：对于接受奥希替尼治疗后病情进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者，继续使用奥希替尼联合下一线铂类培美曲塞化疗可带来显著的PFS延长（而非OS延长）效益。此外，继续使用奥希替尼联合下一线铂类培美曲塞化疗似乎可以降低中枢神经系统进展的风险。

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