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尼拉帕利Niraparib、多斯塔利单抗和贝伐珠单抗联合治疗晚期铂类耐药卵巢癌疗效显著

  本研究旨在探讨尼拉帕利(Niraparib)联合多斯塔利单抗和贝伐珠单抗在治疗晚期铂类耐药卵巢癌(PROC)中的效果及安全性。

  研究纳入了先前接受过1-2种治疗的复发性铂耐药卵巢癌患者。这些患者接受了尼拉帕利(每日一次,200或300mg)、多斯塔利单抗(前4个21天周期每3周一次,500mg;随后每6周一次,1000mg)和贝伐珠单抗(每3周一次,15mg/kg)的联合治疗。研究的主要终点是由研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。同时,对治疗的安全性进行了评估,并探索了生物标志物终点,包括使用基线和治疗中肿瘤样本评估肿瘤分子谱和微环境的变化。

  共有41名患者入组(中位年龄66.0岁,范围37-83岁)。其中,9.8%的肿瘤存在BRCA突变,19.5%的肿瘤存在同源重组(HR)缺陷,17.1%的肿瘤存在HR修复(HRR)突变。截至数据截止时,所有患者均已停止治疗。研究结果显示,ORR为17.1%(80%置信区间,9.8%至27.0%),包括1例完全缓解(2.4%);疾病控制率为73.2%(80%置信区间,62.3%至82.2%)。两名患者在第一次基线后扫描之前因不良事件(AE)退出研究。92.7%的患者报告了≥3级治疗相关AE,其中最常见的是高血压(26.8%)。治疗反应与BRCA状态、HRR、HR缺陷(HRD)或PD-L1状态无相关性。三联疗法后,在治疗样本中观察到了表明免疫激活的变化。

  研究结果表明,尼拉帕利、多斯塔利单抗和贝伐珠单抗联合治疗在复发性铂耐药卵巢癌患者中显示出适度的活性,尤其是考虑到许多患者具有治疗反应不佳的预后因素。值得注意的是,大多数有反应的患者之前未接受过贝伐珠单抗治疗。此外,研究未发现治疗反应与HRD、BRCA或PD-L1状态之间的相关性。

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