转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，尤其是携带BRCA基因改变的患者，通常预后不佳。MAGNITUDE研究先前已发现，具有同源重组修复基因改变（HRR+），特别是BRCA1/2改变的患者，能从尼拉帕利（Niraparib）联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）的一线治疗中获益。本文报告了该研究的第二次预先指定的中期分析（IA2）的更长随访数据。

　　在这项研究中，mCRPC患者被前瞻性地鉴定为HRR+（包括伴或不伴BRCA1/2改变），并按1:1的比例随机分配至尼拉帕利加AAP组（尼拉帕利200mg口服，AAP 1000mg/10mg口服）或安慰剂加AAP组。在IA2阶段，我们评估了次要终点，包括症状进展时间、开始细胞毒性化疗的时间以及总生存期（OS）。

　　总共有212名HRR+患者接受了尼拉帕利加AAP的治疗（其中BRCA1/2亚组有113名）。在IA2时，BRCA1/2亚组的中位随访时间达到了24.8个月。结果显示，尼拉帕利加AAP显著延长了影像学无进展生存期（rPFS；经盲法独立中央审查；中位rPFS为19.5个月vs.10.9个月；风险比[HR]=0.55[95%置信区间(CI) 0.39-0.78]；名义P值=0.0007），这与第一个预先指定的中期分析结果一致。在整个HRR+人群中，rPFS也同样得到了延长（HR=0.76[95%CI 0.60-0.97]；名义P值=0.0280；中位随访时间26.8个月）。此外，尼拉帕利联合AAP还观察到了症状进展时间和开始细胞毒性化疗时间的改善。

　　在BRCA1/2亚组中，虽然尼拉帕利加AAP的OS分析显示HR为0.88（95%CI 0.58-1.34；名义P值=0.5505），但预先指定的OS逆概率删失加权分析，考虑到后续使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂和其他延长生命疗法的不平衡，显示HR为0.54（95%CI 0.33-0.90；名义P值=0.0181），提示尼拉帕利联合AAP可能在这一亚组中具有OS获益的趋势。

　　安全性方面，未观察到新的安全信号。

　　MAGNITUDE研究在一线转移性去势抵抗性前列腺癌中招募了迄今为止最大的BRCA1/2队列，并证实尼拉帕利联合AAP能够改善BRCA1/2改变的mCRPC患者的rPFS和其他临床相关结局。

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