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达普司他(Daprodustat)作为一种创新的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,正被广泛研究用于治疗透析及非透析患者的慢性肾病(CKD)贫血。在以往的临床研究中,达普司他通常采用每日一次的口服给药方案。然而,本项随机、双盲、安慰剂对照研究则聚焦于探索从稳定重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗转为每周3次(TIW)达普司他给药方案在血液透析患者中的初始剂量-血红蛋白反应,以及其有效性和安全性。
本研究共纳入了103名基线血红蛋白水平在9.0至11.5 g/dL之间,且之前接受稳定剂量rhEPO或其类似物治疗的血液透析患者。这些患者被按1:1:1:1:1的比例随机分配至接受达普司他10、15、25或30 mg TIW,或安慰剂的治疗组,持续29天。
研究结果显示,安慰剂组和各达普司他治疗组的平均基线血红蛋白水平均为10.6 g/dL。从基线至第29天,达普司他治疗产生了平均血红蛋白水平呈剂量依赖性的变化。通过贝叶斯方法结合E~max模型评估,我们发现在所研究的剂量范围内,每日一次与每周3次达普司他给药方案之间的估计剂量转换比约为2.0。这意味着,为了达到相似的血红蛋白反应,每周3次给药方案的剂量大约是每日一次方案的两倍。
在安全性方面,达普司他通常表现出良好的耐受性,不良事件(AE)的发生情况与血液透析患者群体的常规表现相一致。
这些研究数据不仅为确定每日给药方案与每周3次给药方案之间的适当剂量转换比提供了重要依据,还进一步证实了每周3次达普司他治疗慢性肾病贫血的安全性和有效性。
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