克罗恩病患者亟需一种比现有疗法更具耐受性且长期有效的治疗方案。本研究旨在探讨非戈替尼（一种口服Janus激酶1优先抑制剂）在治疗克罗恩病中的有效性和安全性。

　　这是一项在39个国家、371个中心开展的3期双盲、随机、安慰剂对照试验。纳入患者年龄范围为18-75岁，且至少在入组前3个月被诊断为中度至重度活动性克罗恩病。根据患者是否使用过生物制剂，将其分配至两项诱导研究之一：诱导研究A（包含生物制剂初治及后续使用者）和诱导研究B（仅包含生物制剂经验者）。在这两项研究中，患者通过交互式网络响应系统被随机分配（1:1:1）至非戈替尼200mg、非戈替尼100mg或安慰剂组，每日一次，持续11周。达到第10周两项患者报告结果（PRO2）临床缓解或内镜缓解的患者，在维持研究中被重新随机（2:1）分配至原诱导剂量或安慰剂组，直至第58周。

　　共同主要终点设定为第10周（诱导研究）和第58周（维持研究）的PRO2临床缓解及内镜反应。PRO2临床缓解定义为腹痛子评分≤1，且流质或非常软粪便频率子评分≤3（基于电子日记数据）；内镜反应则定义为简单内镜检查下克罗恩病评分较诱导基线至少降低50%（基于中心内窥镜检查读数）。

　　共筛选了2634名患者，其中1372名被纳入研究（诱导研究A：n=707；诱导研究B：n=665；维持研究基于前述诱导研究中的有效患者，n=481）。性别分布大致均衡，诱导研究A中女性占49%，男性占51%；诱导研究B中女性占54%，男性占46%；维持研究中女性占51%，男性占49%。

　　在诱导研究B中，与安慰剂组相比，非戈替尼200mg组在第10周达到PRO2临床缓解的患者比例显著更高（29.7% vs 17.9%，差异11.9%；95% CI: 3.7-20.2，p=0.0039），但在诱导研究A中未达到统计学显著性（32.9% vs 25.7%，差异6.9%；95% CI: -1.4-15.2，p=0.0963）；内镜反应在两组间均无显著差异。然而，在维持研究（第58周）中，非戈替尼200mg组在两个共同主要终点上的表现均优于安慰剂组（PRO2临床缓解：43.8% vs 26.4%，差异16.8%；95% CI: 2.0-31.6，p=0.0382；内镜反应：30.4% vs 9.4%，差异20.6%；95% CI: 8.2-33.1，p=0.0038）。非戈替尼100mg组在任一研究中均未达到共同主要终点。

　　安全性方面，诱导研究中最常报告的治疗相关不良事件（TEAE，任何组中≥5%的患者）包括腹痛、关节痛、克罗恩病恶化/发作、头痛、鼻咽炎、恶心和发热。维持研究中，除头痛外，其他TEAE与诱导研究相似，新增报告包括腹胀、上腹痛、贫血和肠胃气胀。严重TEAE在各组中均有报告，但无死亡病例发生。

　　非戈替尼200mg虽在诱导研究第10周未完全达到共同主要终点，但在维持研究第58周时显著优于安慰剂组，且总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。

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