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仑伐替尼作为一种多激酶抑制剂,已被广泛应用于晚期肝细胞癌(HCC)的一线治疗,然而其疗效仍存在一定的局限性。先前的研究已证实,仑伐替尼与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的联合应用能够克服EGFR高表达(EGFR-high)肝细胞癌患者对仑伐替尼的耐药性。本研究旨在报道仑伐替尼联合EGFR-TKI吉非替尼治疗仑伐替尼耐药肝细胞癌患者的单臂、开放标签探索性研究(NCT04642547)结果,共纳入30例患者。
本研究专门招募了经仑伐替尼治疗后疾病进展且EGFR表达水平高的肝细胞癌患者。在治疗过程中,观察到最常见的不良事件包括疲劳(27例患者,占90%)、皮疹(25例患者,占83.3%)、腹泻(24例患者,占80%)以及厌食(12例患者,占40%)。这些不良事件涵盖了所有级别。
根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST),在30例患者中,有9例(30%)获得了确认的部分缓解(PR),14例(46.7%)疾病稳定(SD)。而按照RECIST 1.1标准,则有5例(16.7%)获得确认的PR,18例(60%)病情稳定。此外,本研究估算的中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95%置信区间:2.5至5.9个月),中位总生存期(OS)为13.7个月(95%置信区间:9.0个月至无法评估)。
值得注意的是,本研究中患者的客观缓解率(ORR)与当前已批准的两种肝细胞癌二线治疗药物相比表现优异。具体而言,卡博替尼的ORR为4%,而瑞戈非尼的ORR为11%,均低于本研究中仑伐替尼联合吉非替尼的ORR。
鉴于仑伐替尼联合吉非替尼在本研究中展现出良好的疗效与耐受性,我们认为有必要对该药物组合进行更深入的临床研究,以进一步验证其治疗仑伐替尼耐药肝细胞癌患者的有效性和安全性。
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