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肝细胞癌(HCC)以其高发病率和死亡率成为全球性的健康挑战。对于不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者,转化治疗提供了通往根治性治疗及长期生存的可能途径。尽管转化疗法的有效性已逐渐得到认可,但其最佳治疗方案仍待确定。近年来,仑伐替尼(LEN)与免疫检查点抑制剂(ICIs)或局部治疗(LRT)的联合应用展现出良好的疗效和可耐受的不良反应(AE)率。
本次荟萃分析共纳入了16项研究,涵盖了1650例不可切除的肝细胞癌患者的数据。针对不同治疗方案,我们进行了详细的疗效和安全性分析。具体来说,单独使用仑伐替尼、仑伐替尼+ICI、仑伐替尼+LRT以及仑伐替尼+ICI+LRT的汇总转化率分别为0.04(95% CI,0.00-0.07;I²=88%)、0.23(95% CI,0.16-0.30;I²=66%)、0.14(95% CI,0.10-0.18;I²=0%)和0.35(95% CI,0.23-0.47;I²=0%)。在客观缓解率方面,这四种治疗方案的汇总ORR分别为0.45(95% CI,0.23-0.67;I²=96%)、0.49(95% CI,0.39-0.60;I²=78%)、0.43(95% CI,0.24-0.62;I²=88%)和0.69(95% CI,0.56-0.82;I²=92%)。同时,疾病控制率也呈现出相似的趋势,汇总DCR分别为0.77(95% CI,0.73-0.81;I²=23%)、0.82(95% CI,0.69-0.95;I²=90%)、0.67(95% CI,0.39-0.94;I²=94%)和0.87(95% CI,0.82-0.93;I²=67%)。
在安全性方面,我们关注了≥3级不良反应的发生率。单独使用仑伐替尼、仑伐替尼+ICI、仑伐替尼+LRT以及仑伐替尼+ICI+LRT的合并≥3级不良反应发生率分别为0.25(95% CI,0.14-0.36;I²=89%)、0.43(95% CI,0.34-0.53;I²=23%)、0.42(95% CI,0.19-0.66;I²=81%)和0.35(95% CI,0.17-0.54;I²=94%)。
基于仑伐替尼的联合治疗方案在uHCC的转化治疗中展现出显著的疗效和可接受的耐受性。特别是仑伐替尼与免疫检查点抑制剂的联合,无论是否联合局部治疗,都呈现出较高的转化率和良好的安全性,为不可切除的肝细胞癌患者提供了新的治疗希望。
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