2022年10月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了替西木单抗tremelimumab（商品名：Imjudo）与度伐利尤单抗durvalumab的联合疗法，用于不可切除肝细胞癌（HCC）成年患者的治疗。这一批准是基于HIMALAYA研究的卓越成果，该研究将未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者随机分为三组：替西木单抗tremelimumab联合度伐利尤单抗durvalumab组（n=393）、度伐利尤单抗durvalumab单药组（此处原文中n=393应为笔误，已更正为n=389）以及索拉非尼组（n=389）。

　　研究结果显示，与索拉非尼相比，替西木单抗tremelimumab联合度伐利尤单抗durvalumab在改善总生存期（OS）方面达到了统计学显著性。具体而言，联合治疗组的分层风险比（HR）为0.78[95%置信区间（CI），0.66-0.92；P=0.0035]，表明联合治疗能显著降低患者死亡风险。此外，联合治疗组的中位OS为16.4个月（95% CI，14.2-19.6），显著长于索拉非尼组的13.8个月（95% CI，12.3-16.1）。

　　在安全性方面，接受替西木单抗tremelimumab与度伐利尤单抗durvalumab联合治疗的患者中，≥20%发生的不良反应包括皮疹、疲劳、腹泻、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。这些不良反应大多数为轻至中度，且可通过适当管理得以缓解。

　　关于用药方案，对于体重30kg或以上的患者，替西木单抗tremelimumab的推荐剂量为300mg，通过静脉注射给药，作为单次剂量与第1周期/第1天的度伐利尤单抗durvalumab 1500mg联合使用。随后，患者每4周接受一次1500mg的度伐利尤单抗durvalumab静脉注射。对于体重低于30kg的患者，推荐的替西木单抗tremelimumab剂量为4mg/kg，同样通过静脉注射给药，并与20mg/kg的度伐利尤单抗durvalumab联合使用。此后，患者每4周接受一次20mg/kg的度伐利尤单抗durvalumab静脉注射。

　　替西木单抗tremelimumab与度伐利尤单抗durvalumab的联合疗法为不可切除肝细胞癌患者提供了新的治疗选择，其在延长患者生存期方面的显著疗效以及可管理的安全性特征，使得这一联合疗法有望成为未来肝细胞癌治疗领域的重要里程碑。