肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）常作为银屑病关节炎（PsA）患者的首选生物制剂治疗方案。然而，鉴于部分患者对TNFi反应不足（TNF-IR，表现为疗效不佳或不耐受），探索具有替代作用机制的治疗方法显得尤为迫切。在先前的3期研究中，全人白介素-23（IL-23）p19亚基抑制剂古塞奇尤单抗（guselkumab）已展现出对活动性PsA（含TNFi-IR患者）的显著疗效。值得注意的是，在未接受过TNFi治疗的患者与接受过TNFi治疗的患者之间，古塞奇尤单抗的疗效基本一致；但在后者中，对于某些评估指标，每4周（Q4W）给药方案相较于每8周（Q8W）给药方案显示出更高的反应率，这提示我们，更频繁的给药可能为TNFi-IR患者带来额外的临床获益。

　　为了进一步验证这一发现，3b期SOLSTICE研究将深入探讨古塞奇尤单抗在TNFi-IR银屑病关节炎患者中的疗效与安全性。该研究设定了严格的入选标准，包括：银屑病关节炎诊断时长≥6个月；疾病处于活动期（至少3个关节肿胀、至少3个关节压痛、C反应蛋白水平≥0.3mg/dL）；以及先前使用至少一种TNFi后出现疗效不足和/或不耐受。

　　患者将被以1:1:1的比例随机分配至古塞奇尤单抗Q4W组、Q8W组或安慰剂→古塞奇尤单抗Q4W组（第24周时转换）。研究的主要终点是第24周时达到美国风湿病学会标准（ACR20）改善≥20%的患者比例。此外，还设定了一系列次要终点，包括ACR50、ACR70的改善情况；银屑病总体评估（IGA）评分为0/1，且银屑病面积和严重性指数降低≥2级且改善≥90%（针对体表面积受银屑病影响≥3%且基线IGA≥2的患者）；以及疾病活动度、健康评估问卷-残疾指数、36项简表健康调查身体成分摘要、慢性病治疗功能评估-疲劳评分等相对于基线的变化。

　　本研究采用双侧α=0.05的检验水准，目标样本量设定为450例，以确保在检测主要终点时，每个古塞奇尤单抗治疗组与安慰剂组之间的差异能达到>90%的统计功效。对于二元终点和连续终点的比较，将分别采用Cochran-Mantel-Haenszel测试和协方差分析进行统计处理。

　　3b期SOLSTICE研究的设计基于先前3期研究的结果，其成果有望为TNFi-IR合并银屑病关节炎患者的古塞奇尤单抗治疗提供至关重要的疗效与安全性数据。

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