古塞奇尤单抗（Guselkumab），作为一种人单克隆抗体，选择性地抑制白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基。本研究旨在评估古塞奇尤单抗的长期药效学作用，并深入探究这些作用与活动性银屑病关节炎（PsA）患者临床反应之间的紧密联系。

　　研究纳入了739名未接受过生物制剂治疗的活动性银屑病关节炎患者（肿胀/压痛关节计数≥5，C反应蛋白（CRP）≥0.6 mg/dL）。这些患者被随机分配至古塞奇尤单抗组（每4周100mg或每周一次）或安慰剂组。为了全面反映DISCOVER-2研究人群的人口统计学和疾病特征，我们随机选择了具有可用血清生物标志物数据的古塞奇尤单抗治疗患者，分别组成了炎症（N=100）和胶原（N=178）生物标志物队列。

　　在接下来的两年中，我们利用一般线性模型评估了古塞奇尤单抗对炎症和胶原生物标志物水平的药效学影响。同时，通过斯皮尔曼线性回归分析了生物标志物变化与关节、皮肤和总体疾病活动综合指标改善之间的关联。此外，我们还采用一般线性模型探讨了古塞奇尤单抗的药效学效果与美国风湿病学会反应标准（ACR50）改善50%之间的关系。

　　研究结果显示，古塞奇尤单抗对炎症（包括CRP、IL-6、血清淀粉样蛋白A（SAA）、IL-17A、IL-17F、IL-22和β-防御素2（BD-2））和胶原（涉及基质金属蛋白酶降解I、III、IV和VI型胶原的生物标志物C1M、C3M、C4M和C6M）均产生了显著且持久的药效学影响。在整个随访时间点（第24/52/100周），CRP、IL-6、C1M和C6M水平的降低与关节疾病活动性的改善密切相关（r=0.26-0.30；p<0.05）；IL-17A、IL-17F、IL-22和BD-2水平的降低则与皮肤病的改善（以银屑病面积和严重程度指数为评估标准）紧密相关（r=0.34-0.58；p<0.05）；而C1M、C3M、C4M和C6M的降低则与总体疾病活动度（以银屑病关节炎疾病活动度评分为评估标准）的改善紧密相关（r=0.27-0.31；p<0.05）。

　　特别值得注意的是，在那些从第24周ACR50无反应改善到第100周ACR50反应的患者中，我们观察到了CRP、IL-6、SAA和C1M水平较基线显著且持久的降低（p<0.05）。同时，这些患者的C1M水平从第24周开始即呈现显著下降趋势，与第24周和第100周均无应答的患者形成了鲜明对比。

　　在患有活动性银屑病关节炎的未接受过生物制剂治疗的患者中，古塞奇尤单抗不仅引起了生物标志物的显著且持久的减少，而且这些生物标志物的变化与关节、皮肤和总体疾病活动的持久改善紧密相关。这一研究结果为古塞奇尤单抗在治疗银屑病关节炎中的长期疗效和作用机制提供了有力证据。

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