古塞奇尤单抗（Guselkumab）是一种靶向IL-23p19亚基的选择性白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。在3b期COSMOS试验中，古塞奇尤单抗在治疗活动性银屑病关节炎（PsA）及对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）反应不足（IR；即疗效不佳或不耐受）的患者中展现出了显著疗效。

　　本研究纳入了患有活动性PsA（≥3个肿胀关节，≥3个压痛关节）且对一种或两种TNFi产生IR的成人患者。这些患者被以2:1的比例随机分配至古塞奇尤单抗组或安慰剂组，古塞奇尤单抗组在第0、4周，然后每8周一次（Q8W）给药，安慰剂组在第24周可能转为古塞奇尤单抗Q8W治疗（若提前逃逸）。我们评估了多种血清细胞因子水平，包括干扰素γ（IFNγ）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNFα）；T辅助细胞17（Th17）效应细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22；以及急性期蛋白C反应蛋白（CRP）、IL-6、血清淀粉样蛋白A（SAA），并与健康对照进行了比较。同时，我们还评估了第24周时古塞奇尤单抗的药效学。

　　研究结果显示，COSMOS试验中TNFi-IR患者的IL-6、IL-10、IL-17A、IL-17F、IL-22、TNFα和IFNγ基线血清水平显著高于健康对照。基线IL-6、CRP和SAA水平与基线28关节疾病活动评分（DAS28-CRP）相关，而IL-17A和IL-17F水平与基线银屑病面积和严重程度指数（PASI）及银屑病体表面积（BSA）受影响比例相关。然而，基线肿胀或压痛关节计数与基线生物标志物水平无显著关联。

　　在第24周时，古塞奇尤单抗治疗患者的CRP、SAA、IL-17A、IL-17F和IL-22水平较基线显著降低，而安慰剂治疗患者则无此变化。值得注意的是，第24周时接受古塞奇尤单抗治疗的患者，其IL-17F和IL-22水平与健康对照无显著差异。此外，与未达ACR20反应的患者相比，第24周达到ACR20反应的古塞奇尤单抗治疗患者表现出更高的基线IL-22和IFNγ水平。

　　本研究表明在活动性TNFi-IR银屑病关节炎患者中，古塞奇尤单抗能够显著降低与IL-23/IL-17途径相关的效应细胞因子水平，包括与基线关节炎和皮肤病活动密切相关的效应细胞因子。

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