慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 是一种多系统疾病，高达 70% 的患者在异基因造血细胞移植后被诊断出来。在 cGvHD 中，供体免疫细胞攻击患者的细胞，导致多个组织炎症和纤维化。 cGvHD 几乎可以影响任何器官，是移植幸存者发病和死亡的主要原因。 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 是一种信号通路，可调节炎症反应和纤维化过程，并在自身免疫性疾病中失调。已经研究了许多针对 ROCK 通路的抑制剂，但大多数缺乏异构体选择性，导致剂量限制效应。 Belumosudil mesylate 是一种选择性口服 ROCK2 抑制剂，已证明对 cGvHD 安全有效。它已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 12 岁及以上患有 cGvHD 的成人和儿童患者，这些患者之前至少有两种系统治疗失败，成为第一个也是唯一一个批准的针对 ROCK2 的疗法。

　　一、治疗效果

　　总体缓解率（ORR）

　　在一项关键性的2期随机临床试验（ROCKstar [KD025-213]）中，132名患者被随机分为两组，分别接受Belumosudil 200mg每日一次（QD）或200mg每日二次（BID）治疗。结果显示，QD组的ORR为73%，BID组的ORR为77%。关键亚组的反应与总体一致，所有器官系统均观察到完全缓解。

　　在另一项针对中国cGVHD患者的研究中，30例患者接受Belumosudil 200mg QD治疗，中位随访12.9个月后，主要疗效终点ORR达73.3%，且无论cGVHD的严重程度、受累器官数量、既往治疗线数、既往接受伊布替尼或芦可替尼治疗，所有亚组分析均显示接近或超过70%的ORR。

　　缓解持续时间

　　在ROCKstar研究中，中位缓解持续时间（DOR）为50周。而在中国患者的研究中，虽然中位DOR未达到，但有应答者的中位DOR显示出持久的缓解趋势。

　　无失败生存期（FFS）

　　在ROCKstar研究中，6个月时FFS为76%。在中国患者的研究中，6个月和12个月时的FFS分别为73%和56%。

　　生活质量改善

　　在ROCKstar研究中，60%的患者报告Lee症状评分（LSS）有临床意义的改善（降低≥7分）。在中国患者的研究中，50.0%的患者观察到有临床意义的症状改善。

　　糖皮质激素剂量减少或停药

　　在ROCKstar研究和中国患者的研究中，均有显著比例的患者减少了糖皮质激素的剂量，甚至有部分患者停用了糖皮质激素。

　　二、副作用

　　常见不良反应

　　在ROCKstar研究中，常见的不良反应包括疲劳（38%）、腹泻（33%）、恶心（31%）、咳嗽（28%）、上呼吸道感染（27%）、呼吸困难（25%）、头痛（24%）和外周水肿（23%）。

　　在中国患者的研究中，最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）是肺炎（16.7%）。

　　严重不良反应

　　在ROCKstar研究中，38%的患者发生了至少1次严重AE。研究期间有14名患者死亡，其中5例与AE相关（2例可能与Belumosudil有关）。

　　在中国患者的研究中，虽然未提及严重AE的具体比例，但有患者出现了巨细胞病毒感染等严重情况，但可能与甲磺酸贝舒地尔用药无关。

　　Belumosudil在治疗cGvHD方面显示出良好的疗效和安全性。然而，患者在使用过程中仍需密切关注可能的副作用，并在医生的指导下进行治疗。

　　如需购买贝舒地尔Belumosudil仿制药LuciBelu，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。