下载app
- 相关文章
本研究旨在探讨术前6个月使用阿帕他胺（Apalutamide）治疗中危前列腺癌（IRPCa）是否能降低术后放疗的总风险，并深入分析分子层面的扰动与临床结果之间的潜在关联。
在这项单臂II期试验中，我们纳入了符合特定条件的中危前列腺癌患者，即格里森评分为3+4或4+3，且临床分期为T2b-c或前列腺特异性抗原（PSA）水平在10-20ng/mL之间。这些患者接受了为期6个月、每次240mg的阿帕他胺治疗，随后接受了根治性前列腺切除术（RP）。
研究的主要终点是评估术后是否存在任何不良病理特征，这些特征包括新辅助治疗后的病理T分期（ypT3或更高）、ypN1（淋巴结阳性）或手术切缘阳性，这些均被视为盆腔放射的潜在风险。此外，我们还对阿帕他胺治疗后的根治性前列腺切除标本进行了深入的转化研究，包括分析种系和体细胞DNA的改变，以及RNA和蛋白质的表达，以探索这些分子特征与临床结果之间的关联。
研究结果显示，共有40名患者接受了根治性前列腺切除术，其中仅一名患者在术前6个月停用了阿帕他胺。在这些患者中，40%在手术时呈现出不良病理特征。3年的生化复发率（BCR）为15%，而有27.5%的患者因各种原因无法评估其BCR状态。值得注意的是，尽管转移性前列腺癌中常见的基因组改变（如雄激素受体AR、肿瘤蛋白p53、磷酸酶和张力蛋白同源物PTEN或乳腺癌相关基因BRCA1/2）在本研究队列中并未得到充分体现，但转录组分析却揭示了一些关键发现。
具体来说，我们发现与不良病理结果和BCR密切相关的关键失调途径主要涉及细胞周期的表达增加（如E2F目标，调整后的P值<0.001，标准化富集评分NES=2.47）和氧化磷酸化过程（P<0.001，NES=1.62）。
对于未经选择的中危前列腺癌男性患者而言，术前使用阿帕他胺并未能将术后总体辐射风险降低至预先设定的阈值。
阿帕他胺仿制药已在孟加拉、老挝上市，有老挝元素制药的Apacare、孟加拉碧康制药的APALUNIX，孟加拉珠峰制药的Prostaxen，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。