高危前列腺癌（PCa）患者在接受根治性前列腺切除术（RP）后面临生化复发和转移的高风险。为了探索更有效的治疗方案，本研究对比了根治术前使用地加瑞克联合阿帕他胺（apalutamide）与单用地加瑞克加匹配安慰剂作为新辅助治疗的疗效。

　　这是一项针对根治性前列腺切除术前患者的II期新辅助试验，纳入标准包括高危前列腺癌且适合接受根治性手术的患者。参与者被1:1随机分配至两组：一组接受地加瑞克（240-80-80 mg）联合阿帕他胺（240 mg/d），另一组则接受地加瑞克加匹配安慰剂，治疗周期为3个月，随后进行根治性前列腺切除术。在治疗前后，所有患者均接受了盆腔18F-PSMA-1007正电子发射断层扫描（PET）/磁共振成像（MRI）检查。

　　研究的主要终点是比较两组患者中具有微小残留病灶（MRD，即最终病理学时残留癌症负荷RCB≤0.25 cm³）的比例差异。次要终点则包括前列腺特异性抗原反应的变化、病理分期以及激素治疗后PSMA PET/MRI的TNM分期变化。此外，还探索了与病理反应（MRD和RCB）相关的生物标志物，包括前列腺活检的免疫组织化学染色（PTEN、ERG、Ki67、P53、GR和PSMA）以及PSMA PET/MRI的衍生特征。

　　共有99例患者被随机分配至两组，其中45例接受地加瑞克联合阿帕他胺治疗，44例接受地加瑞克加匹配安慰剂治疗，治疗持续12周后进行手术。结果显示，地加瑞克联合阿帕他胺组患者的MRD发生率显著高于对照组（38% vs 9.1%；相对风险[95%置信区间]=4.2[1.5-11]，p=0.002）。特别地，基线前列腺活检中PTEN缺失的患者，在联合治疗组中MRD发生率显著降低（11% vs 43%，p=0.002），且最终病理学时的RCB也较高（1.6 vs 0.40 cm³，p<0.0001）。此外，新辅助激素治疗后，MRD患者的PSMA PET估计肿瘤体积和最大标准化摄取值（SUVmax）均低于无MRD患者，且这些指标与最终病理学时的RCB显著相关（均p<0.001）。

　　本研究表明，在高危前列腺癌患者中，与单独使用地加瑞克相比，根治术前新辅助使用地加瑞克联合阿帕他胺能显著改善病理反应（包括MRD和RCB）。

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