奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA）在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面展现出了潜力。以下是关于奥贝胆酸治疗NASH的详细试验研究数据及现状概述：

　　一、奥贝胆酸的基本信息

　　作用机制：奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过激活FXR来调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，减少肝脏胆汁的产生并促进其排出，从而保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。此外，FXR的活化还能降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，减少肝脏暴露于胆汁酸。

　　适应症：奥贝胆酸主要用于治疗成人非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，以及原发性胆汁性胆管炎（PBC）的患者。

　　二、奥贝胆酸治疗NASH的试验研究数据

　　1. REGENERATE试验

　　研究背景：REGENERATE是一项全球性、多中心、随机、双盲、以安慰剂为对照组的临床3期试验，旨在检验奥贝胆酸在NASH肝纤维化患者身上的疗效与安全性。

　　入组情况：总共有2480位病患入组，其中新的中期分析总共包含了931位病患。这些病患在试验第18个月进行预定的肝组织活检，并与之在基线的肝组织活检结果相比较。

　　剂量与给药：患者随机分配每天服用1次10毫克或25毫克的奥贝胆酸。

　　主要终点：纤维化改善≥1阶段，NASH无恶化，或NASH消退，纤维化无恶化。

　　结果：

　　在ITT人群中，每天服用25毫克奥贝胆酸的病患中，有22.4%达到试验主要终点，即在第18个月时，其纤维化程度至少改善一个阶段且NASH情况没有恶化。与此同时，只有9.6%的安慰剂组病患达成这一指标（p<0.0001）。

　　奥贝胆酸25mg组在纤维化改善方面显著优于安慰剂组，且安全性分析显示，治疗中出现的不良事件（TEAEs）、严重TEAEs和死亡的发生率在治疗组之间没有实质性差异。瘙痒是最常见的TEAE。

　　2. 其他临床试验

　　Lancet发表的研究：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究中，成年NASH患者被随机分配接受口服安慰剂、奥贝胆酸10毫克或奥贝胆酸25毫克。研究结果显示，奥贝胆酸10毫克组和25毫克组在纤维化改善方面均优于安慰剂组，且安全性良好。

　　中期分析结果：在另一项中期分析中，奥贝胆酸也显示出对NASH患者肝脏组织学特征的改善作用，包括纤维化改善和NASH消退。

　　三、奥贝胆酸治疗NASH的现状

　　FDA批准情况：奥贝胆酸最早于2016年获美国FDA批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化。然而，针对NASH的适应症，FDA曾因奥贝胆酸相对安慰剂疗效不够显著且副作用明显而拒绝批准其上市申请。

　　持续研发与努力：尽管面临挑战，但制药公司仍在持续研发奥贝胆酸用于治疗NASH的潜力。未来的研究可能会进一步探索奥贝胆酸的最佳剂量、联合用药方案以及长期疗效和安全性。

　　临床需求：由于NASH患者数量庞大且缺乏有效的药物疗法，奥贝胆酸等新型药物的开发对于满足临床需求具有重要意义。

　　四、奥贝胆酸的副作用与注意事项

　　主要副作用：奥贝胆酸治疗中最常见的副作用是瘙痒，且高剂量组瘙痒发生率较高。此外，还可能导致低密度脂蛋白胆固醇升高，存在潜在的心血管风险。

　　使用禁忌：奥贝胆酸并非适用于所有肝病患者。例如，患有肝炎病毒、肝硬化等相关疾病的患者或严重肾损害的患者可能不适合使用奥贝胆酸。

　　医生指导：在使用奥贝胆酸之前，患者应咨询医生并进行全面检查评估，以确保药物的安全有效。在使用过程中，也需定期监测肝功能和胆固醇水平等指标。

　　奥贝胆酸在治疗NASH方面展现出了潜力，但仍需进一步研究和优化以克服现有挑战并满足临床需求。

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