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奥拉帕利(Olaparib)和卡帕塞替尼(Capivasertib)在治疗BRCA1/2和非BRCA1/2突变癌症患者效果方面的详细对比如下:
奥拉帕利(Olaparib)
BRCA1/2突变癌症患者效果
适应症:奥拉帕利是全球首个针对BRCA基因突变的PARP抑制剂,已被批准用于治疗携带BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌以及原发性腹膜癌等多种癌症类型。
临床试验数据:
在一项针对BRCA1/2突变晚期乳腺癌的OlympiA试验中,奥拉帕利显著改善了患者的无侵袭性疾病生存期(iDFS),与安慰剂组相比,疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低了42%。奥拉帕利组的3年无侵袭性疾病生存率为85.9%,而安慰剂组为77.1%。
在另一项针对BRCA1/2突变癌症患者的II期篮子试验中,奥拉帕利在BRCA1和BRCA2突变队列中分别显示出11%和21%的总体客观缓解率。
非BRCA1/2突变癌症患者效果
虽然奥拉帕利主要用于治疗BRCA1/2突变的癌症,但在某些情况下,它也对具有同源重组修复缺陷(HRD)的非BRCA1/2突变癌症患者显示出一定的疗效。然而,这种疗效通常不如在BRCA1/2突变癌症患者中显著。
在非BRCA1/2突变的癌症患者中,奥拉帕利的反应率和临床获益率可能较低,且不良反应发生率可能较高。
卡帕塞替尼(Capivasertib)
BRCA1/2突变癌症患者效果
目前,没有直接证据表明卡帕塞替尼对BRCA1/2突变癌症患者具有显著疗效。卡帕塞替尼主要作为一种PI3K/AKT信号通路抑制剂,用于治疗特定基因异常的乳腺癌,如HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。
然而,由于BRCA1/2突变可能导致PI3K/AKT信号通路的异常活化,因此理论上卡帕塞替尼可能对这类患者具有一定的治疗作用。但具体疗效仍需进一步临床试验验证。
非BRCA1/2突变癌症患者效果
卡帕塞替尼主要用于治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者可能不携带BRCA1/2突变。
在一项针对这些患者的临床试验中,卡帕塞替尼与氟维司群联合使用显著延长了患者的无进展生存期(PFS),并显示出良好的安全性和耐受性。
卡帕塞替尼的作用机制使其能够有针对性地抑制PI3K/AKT信号通路的异常活化,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种作用机制可能适用于多种非BRCA1/2突变的癌症类型。
对比总结
适应症:奥拉帕利主要针对BRCA1/2突变的癌症患者,而卡帕塞替尼则主要用于治疗特定基因异常的乳腺癌患者,不一定局限于BRCA1/2突变。
临床数据:奥拉帕利在BRCA1/2突变癌症患者中显示出显著的疗效和安全性数据,而卡帕塞替尼在非BRCA1/2突变的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中表现出良好的疗效和安全性。
作用机制:奥拉帕利通过抑制PARP来阻断DNA修复过程,从而增加癌细胞对治疗的敏感性;而卡帕塞替尼则通过抑制PI3K/AKT信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖和存活。
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