卡帕塞替尼（capivasertib, AZD5363）是一种高效且选择性的口服抑制剂，针对丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的所有三种亚型均有抑制作用。FAKTION试验旨在探究在氟维司群治疗基础上添加卡帕塞替尼，是否能改善那些对芳香酶抑制剂产生耐药性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。

　　本研究纳入了至少18岁、东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为0-2的绝经后女性患者，她们患有雌激素受体阳性、HER2阴性、转移性或局部晚期不可手术的乳腺癌，并且在使用芳香酶抑制剂后出现复发或疾病进展。患者被随机分配（1:1）至两组，一组接受氟维司群500 mg肌肉注射（第1天开始，每28天一次，首周期第15天加负荷剂量）联合卡帕塞替尼400 mg（每天口服两次，每周4天服药、3天停药，从第1周期第15天开始），另一组则接受氟维司群联合匹配的安慰剂治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、失访或患者撤回同意。

　　共有140名患者（占76%）符合研究资格并被随机分配至氟维司群加卡帕塞替尼组（n=69）或氟维司群加安慰剂组（n=71）。中位随访时间为4.9个月（四分位距IQR 1.6-11.6）。在初步分析PFS时，共记录了112起PFS事件，其中卡帕塞替尼组69名患者中有49起（71%），安慰剂组71名患者中有63起（89%）。卡帕塞替尼组的中位PFS为10.3个月（95%置信区间CI 5.0-13.2），显著长于安慰剂组的4.8个月（3.1-7.7），未调整的风险比（HR）为0.58（95% CI 0.39-0.84），有利于卡帕塞替尼组（双侧p=0.0044；单侧对数秩检验p=0.0018）。

　　在安全性方面，最常见的3-4级不良事件包括高血压（卡帕塞替尼组22/69 [32%] vs 安慰剂组17/71 [24%]）、腹泻（10/69 [14%] vs 3/71 [4%]）、皮疹（14/69 [20%] vs 0/71）、感染（4/69 [6%] vs 2/71 [3%]）和疲劳（1/69 [1%] vs 3/71 [4%]）。仅在卡帕塞替尼组发生了严重不良反应，如急性肾损伤（2例）、腹泻（3例）、皮疹（2例）、高血糖（1例）、意识丧失（1例）、败血症（1例）和呕吐（1例）。其中，一例死亡因非典型肺部感染而死亡，经评估可能与卡帕塞替尼治疗有关；卡帕塞替尼组中的另一例死亡原因不明。两组中剩余的所有死亡（卡帕塞替尼组19例，安慰剂组31例）均与疾病本身相关。

　　对于芳香酶抑制剂耐药后复发或进展的转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者而言，氟维司群联合卡帕塞替尼治疗能够显著延长患者的无进展生存期，尽管伴随一些不良事件和少数严重不良反应的发生。

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