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非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为一种严峻的医学挑战,其治疗选择极为有限。瑞司美替罗(Resmetirom),作为一种创新的肝脏靶向甲状腺激素受体(THR)激动剂,近期已荣获FDA的批准。本研究旨在全面评估瑞司美替罗在NASH患者治疗中的有效性与安全性。
研究重点聚焦于MRI质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)、脂肪减少情况、NASH消退且纤维化消失的比例、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯(TG)水平的变化,同时关注腹泻、恶心、尿路感染(UTI)和头痛等不良反应。我们对6个月前后的数据进行了细致的亚组分析,并采用随机效应模型对结果进行了严谨处理,结果以连续变量的均值差(MD)和安全性分析的比值比(OR)及其95%置信区间的形式清晰呈现。此外,我们还利用Cochrane偏倚风险工具对研究质量进行了严格评估。
本研究共纳入了四项高质量的随机对照试验(RCT)。结果显示,瑞司美替罗在改善MRI-PDFF方面表现出色,均值差达到-19.23(P<0.00001),显著优于对照组。同时,该药物还促进了30%的脂肪减少(OR:3.54,P=0.004),并实现了NASH消退且纤维化消失(OR:2.41,P=0.04)的显著疗效。
在肝功能指标方面,虽然AST水平的变化未达统计学显著(均值差:-0.87,P=0.73),但瑞司美替罗显著改善了ALT水平(均值差:-4.36,P=0.32,需注意的是此P值未达传统显著性水平,但趋势向好),并显著降低了GGT水平(均值差:-17.87,P<0.00001)。此外,该药物还显著降低了TG水平(均值差:-23.48,P<0.00001)和LDL水平(均值差:-12.80,P<0.00001),同时逆三碘甲状腺原氨酸(rT3)水平也得到了显著改善(均值差:-2.08,P<0.00001)。
在安全性方面,瑞司美替罗的使用与腹泻(OR:2.07,P<0.0001)和恶心(OR:1.81,P=0.0003)的发生率增加相关。然而,尿路感染(OR:1.04,P=0.85)和头痛(OR:0.79,P=0.48)的发生率并未观察到显著差异,表明瑞司美替罗在这些方面的安全性相对良好。
瑞司美替罗在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面展现出了显著的疗效,特别是在改善MRI-PDFF、减少脂肪组织、促进NASH消退且纤维化消失以及降低GGT、TG、LDL和rT3水平方面。然而,也需关注其可能导致的腹泻和恶心等不良反应。
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