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横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤类型。尽管数十年来临床试验不断，但复发和转移性疾病患者的总生存率依然低迷，不足30%，这迫切需要我们探索新的治疗手段。FGFR4，作为一种受体酪氨酸激酶，在RMS中频繁过度表达，并在约10%的病例中因突变而激活，因此成为了一个极具潜力的治疗靶点。
本研究中，我们揭示了福巴替尼（一种不可逆的泛FGFR抑制剂）能够通过抑制FGFR4及其下游靶标的磷酸化，从而有效抑制RMS细胞系的体外增殖。进一步地，我们还发现了福巴替尼与当前常用化疗药物（如伊立替康和长春新碱）在体外对RMS具有协同作用，这为提高治疗效果提供了可能。
然而，在RMS异种移植模型中，福巴替尼单药治疗及联合治疗的疗效却相对有限，无论是延缓肿瘤生长还是延长生存期方面均表现平平。更具体地，仅在具有突变激活FGFR4的PAX3-FOXO1融合阴性（FN）RMS细胞系中观察到了有限的疗效；而在FGFR4过度表达的PAX3-FOXO1融合阳性（FP）RMS细胞系中，则几乎未观察到任何疗效。
鉴于上述情况，我们考虑探索替代治疗方式。例如，将福巴替尼与其他激酶抑制剂联合使用，或者采用CAR T细胞疗法、抗体药物偶联物等新技术靶向FGFR4，或许能够取得比本研究中测试的方法更为显著的效果。这些新的治疗策略有望为FGFR4过表达的FP RMS患者带来新的治疗希望。
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