福巴替尼（futibatinib）是一种口服、不可逆且高选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4抑制剂，针对具有FGFR畸变的肿瘤在临床前研究中展现出显著活性。本项首次人体的I期剂量递增试验旨在评估福巴替尼在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学/药效学特性。

　　试验采用标准的3+3剂量递增设计，纳入了对标准治疗难治的晚期实体瘤患者。患者分别接受8-200毫克福巴替尼，每周3次（tiw）或4-24毫克每日一次（qd）的给药方案。

　　共有86名患者参与了此次试验，其中9个tiw队列（n=42）和5个qd队列（n=44）。在这些患者中，71名（83%）的肿瘤存在FGF/FGFR畸变。在24毫克qd队列中，9名患者中有3名出现了剂量限制性毒性，具体包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和血胆红素3级升高（各n=1）。基于这些结果，最大耐受剂量（MTD）被确定为20毫克qd；而对于tiw给药方案，未定义MTD。

　　在全体患者（n=86）中，最常见的治疗相关不良事件（TE不良反应）包括高磷血症（59%）、腹泻（37%）和便秘（34%）；48%的患者经历了3级TE不良反应。这些TE不良反应分别导致55%、14%和3%的患者出现剂量中断、剂量减少和治疗停止。qd给药方案的药代动力学与剂量成正比，但并非所有tiw剂量都进行了评估，在80至200毫克tiw之间观察到了饱和度。在两个给药方案中，血清磷水平均随福巴替尼剂量的增加而增加，但qd给药方案显示出更强的暴露-反应关系，从而支持将20毫克qd作为推荐的II期治疗剂量（RP2D）。

　　值得注意的是，5名患者观察到了部分缓解，其中包括FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者3名和FGFR1突变原发性脑肿瘤患者2名。此外，41名患者（48%）的病情保持稳定。

　　福巴替尼在晚期实体瘤患者中展现出可控的安全性、药效活性以及初步的缓解效果。本项I期剂量递增试验的结果为将20毫克qd福巴替尼作为推荐的II期治疗剂量提供了有力支持。

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