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口服疗法,特别是针对异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2等特定突变的靶向药物,正逐步改变急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗格局。本文旨在综述IDH1/2抑制剂在不同治疗场景下的应用,包括单药治疗、与低甲基化药物(HMAs)的联合疗法以及其他新兴治疗方法。
IDH1/2抑制剂的临床应用
Olutasidenib、enasidenib 和 艾伏尼布(Ivosidenib) 已被批准用于治疗复发性AML。
艾伏尼布(Ivosidenib) 还获得了治疗复发性MDS的批准,并且可以与阿扎胞苷(Azacitidine)联合用于新诊断AML的治疗。
未解决的问题与挑战
新诊断AML的最佳治疗方案:
尽管艾伏尼布+阿扎胞苷在新诊断AML中显示出相比阿扎胞苷单药的生存获益,但艾伏尼布单药与联合用药之间的生存差异仍待明确。
艾伏尼布Ivosidenib布(Ivosidenib)+阿扎胞苷的组合显示出了优于埃纳西尼布(Enasidenib)+阿扎胞苷的生存获益,但尚需进一步验证。
目前尚不确定新诊断急性髓系白血病患者是应选择阿扎胞苷+艾伏尼布还是阿扎胞苷+维奈托克(Venetoclax)作为治疗方案,因为后者在IDH突变疾病中也展现出了高缓解率。
IDH抑制剂与Venetoclax的序贯治疗:
回顾性数据表明,IDH抑制剂治疗后Venetoclax的反应率可能降低,而HMA+Venetoclax在IDH抑制后仍保持活性,这提示了治疗顺序的重要性。
移植后IDH抑制剂的作用:
单臂研究表明,移植后使用IDH抑制剂进行维持治疗是安全的,但缺乏随机对照试验的数据支持。
IDH抑制剂与化疗的联合应用:
尽管有研究表明IDH抑制剂可以与化疗联合使用,但同样需要随机研究来验证其疗效和安全性。
IDH1/2抑制剂为AML和MDS患者提供了新的治疗选择,特别是在携带IDH突变的患者中。
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