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异柠檬酸脱氢酶在细胞质和线粒体中催化异柠檬酸转化为 α-酮戊二酸 (αKG)，有助于产生二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸
(NADPH)，作为各种细胞过程中的还原电位。IDH1高达 20% 的急性髓系白血病 (AML) 患者存在基因突变。一种存在于细胞质中并具有新形态活性的突变
IDH 酶，可将 αKG 转化为致癌代谢物 R-2-羟基戊二酸 (R-2-HG)，该代谢物在细胞中大量积累并抑制 αKG
依赖性酶，包括表观遗传调节因子。由此产生的基因表达的改变和分化的阻断最终导致白血病的发展。抑制突变酶可恢复骨髓分化能力，从而诱导 R-2-HG 水平大幅降低。
艾伏尼布Ivosidenib，突变IDH1的有效选择性抑制剂，是一种分化剂，在临床上对新诊断的急性髓系白血病(ND-AML) 和携带该突变的复发/难治性
(R/R)急性髓系白血病有效。该药物经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准作为 R/R急性髓系白血病的单药治疗。
本文将综述突变IDH1靶向的意义以及 艾伏尼布Ivosidenib 在急性髓系白血病治疗中作为单一药物或联合治疗的一部分使用时的潜在作用。
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