Ivosidenib是一种针对突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶的小分子抑制剂。

　　易感IDH1突变指的是那些在白血病细胞中导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平上升的突变，这些突变可以通过以下方式预测Ivosidenib的有效性：1）临床推荐剂量的Ivosidenib治疗；和/或2）抑制突变IDH1酶的活性。按照验证过的方法，在推荐剂量下，Ivosidenib的浓度能够维持稳定。

　　其中，R132H和R132C取代是最常见的突变类型。

　　Ivosidenib在体外对IDH1 R132突变体的抑制效果远强于对野生型IDH1的抑制。在小鼠异种移植模型中，Ivosidenib抑制突变IDH1酶的活动，导致2-HG水平下降，并促进髓样分化，这一效果在体外和体内均得到验证。

　　【适应症】

　　艾伏尼布适用于经充分验证的检测方法确诊为携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）的成人患者。

　　【规格】

　　每粒250毫克，每瓶60粒。

　　【贮存条件】

　　本品应贮存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中；短途运输时允许的温度范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。

　　【用法用量】

　　患者筛选：

　　在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者前，必须确认患者的骨髓或外周血中存在异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。应采用经过充分验证的检测方法来确定患者的IDH1突变状态。仅当医院或实验室的检测结果显示患者携带IDH1突变时，才可使用艾伏尼布进行治疗。

　　推荐用药剂量：

　　建议每日口服一次，每次500毫克，可空腹或随餐服用，直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。对于未出现病情进展或不可接受毒性反应的患者，应至少接受6个月的治疗，以充分评估临床疗效。

　　艾伏尼布可不受食物影响服用，但应避免与高脂食物同时服用。药片应整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼。

　　应在每天的同一时间服用药物。如果服药后出现呕吐，无需补服，第二天按常规时间继续服药即可。

　　如果错过一次服药或未按时服药，应尽快补服（但至少在下次服药前12小时）；如果距离下次服药时间不足12小时，则无需补服，第二天恢复正常服药计划。在12小时内不得重复用药。

　　哺乳建议：建议女性患者在治疗期间避免母乳喂养。

　　毒性监测：

　　在治疗开始前、首月每周至少一次、第二月每两周一次，以及后续治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化指标。首月还需每周监测一次血肌酸磷酸激酶水平。在治疗的前三周，至少每周进行一次心电图（ECG）检查，之后每月至少检查一次。对于任何异常发现，都应及时处理。

　　与强CYP3A4抑制剂的合并用药剂量调整：

　　如需与强CYP3A4抑制剂合并用药，应将本品剂量减至每日250毫克。在停止强CYP3A4抑制剂治疗后至少经过5个半衰期，可将本品剂量恢复至推荐的每日500毫克。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药指南】

　　避孕措施：

　　具有生育能力的女性患者及男性患者的生育能力伴侣在治疗期间及停药后至少1个月内应采取有效避孕措施。由于本品可能降低激素类避孕药的浓度，因此建议在治疗期间及停药后至少1个月内采用其他避孕方法。具有生育能力的女性在开始治疗前应进行妊娠检测。

　　孕妇注意事项：

　　妊娠期女性使用本品可能对胎儿造成损害。如果患者在治疗期间怀孕或怀疑怀孕，应告知其潜在的胎儿风险。

　　哺乳期建议：

　　目前尚缺乏关于本品或其代谢产物在人乳中的分泌情况、对哺乳婴儿的影响以及对乳汁产量的影响的数据。由于许多药物可分泌至人乳中，且可能对哺乳婴儿产生不良影响，因此建议在治疗期间及停药后至少1个月内停止母乳喂养。

　　生育力影响：

　　目前尚未进行本品对动物和人生育力毒性的研究。

　　【不良反应概述】

　　最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、粘膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、发热、咳嗽和便秘。

　　最常见的实验室检查异常（发生率≥20%）包括血红蛋白减少、钙降低、钠降低、镁降低、尿酸升高、钾降低、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、磷酸盐减少和肌酐升高。

　　【特殊人群用药指南】

　　肝功能不全患者：

　　对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A或B级）的患者，无需调整起始剂量。然而，对于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，本品的药代动力学和安全性尚未明确。在开始治疗前，应仔细评估这类患者的风险与潜在获益。

　　肾功能不全患者：

　　对于轻度或中度肾功能损害（eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m²，根据MDRD公式计算）的患者，无需调整起始剂量。然而，对于重度肾功能损害（eGFR < 30 mL/min/1.73m²）或需要透析的患者，本品的药代动力学和安全性尚未明确。在开始治疗前，应仔细评估这类患者的风险与潜在获益。

　　老年患者：

　　老年患者无需调整剂量。

　　儿童患者：

　　目前尚缺乏本品在18岁以下患者中的临床研究数据。

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