本综述将深入探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中的EGFR和ERBB2（亦称HER2）突变，尤其聚焦于近期的临床批准及其对患者治疗的影响。

　　在非小细胞肺癌中，EGFR突变的发生率高达15%-20%，其中约10%涉及外显子20的激酶结构域插入。这种特定类型的突变在结构上与ERBB2的突变相似，后者在NSCLC中的发生率为1%-4%，主要由插入或点突变构成。值得注意的是，EGFR外显子20插入突变多发生在调节性C螺旋后的环内，该突变激活了EGFR的激酶结构域，却使得传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼或奥西替尼）失去了治疗窗口。

　　近年来，针对这些难治性突变，新型药物应运而生。Mobocertinib作为一种新型共价EGFR抑制剂，对EGFR外显子20插入突变体展现出了适度的治疗窗口。在临床试验中，以160mg/天的剂量给药，患者反应率接近30%，反应持续时间（DoR）超过17个月，无进展生存期（PFS）超过7个月。然而，该药物也伴随着粘膜皮肤和胃肠道毒性。另一款药物amivantamab-vmjw，作为一种双特异性EGFR-MET抗体，对EGFR外显子20插入突变的NSCLC也表现出了适度的临床前活性，缓解率接近40%，PFS接近8.5个月，但使用时需考虑输注相关毒性和靶向毒性。这两款药物均在2021年获得了临床批准。

　　对于ERBB2突变的NSCLC，临床开发曾一度因皮肤粘膜/胃肠道毒性而受阻。然而，ERBB2的激活为靶向ERBB2的抗体药物偶联物（ADC）提供了新的治疗机会。2022年，FDA批准了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗NSCLC，该药物在临床试验中表现出了显著的疗效，缓解率超过55%，DoR超过9个月，PFS超过8个月，同时不良事件可控（主要包括血细胞减少、恶心及较少见的肺炎）。

　　此外，临床开发中还有其他针对这些突变的药物，如sunvozertinib和zipalertinib等。同时，传统的细胞毒性化疗对这些肿瘤也具有一定的活性。

　　mobocertinib、amivantamab和trastuzumab deruxtecan的批准标志着EGFR外显子20插入突变和ERBB2突变NSCLC精准治疗的新时代。这些药物的出现为患者提供了新的治疗选择，也进一步推动了肺癌精准治疗的发展。

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