转染期间重排（RET）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种罕见突变，其发生率约为1%。尽管选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），已经面市，但在中国，关于RET-TKI与其他治疗方案疗效差异的真实世界数据仍然匮乏。

　　为了填补这一数据空白，我们对49例RET融合阳性非小细胞肺癌患者进行了多中心回顾性分析。研究评估了RET-TKI、多激酶抑制剂（MKI）、系统化疗和免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的治疗方案的特点及其临床结果。

　第一代RET-TKI

　　普拉替尼（Pralsetinib，BLU-667）

　　批准情况：2021年3月，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　作用机制：高选择性RET抑制剂，能够抑制RET酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤生长。

　　临床研究：ARROW研究显示，普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）

　　批准情况：2022年10月，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，以及需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者。

　　作用机制：同样是一种高选择性RET抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。

　　临床研究：LIBRETTO-001研究显示，塞尔帕替尼在RET融合或突变的甲状腺癌患者中表现出高客观缓解率（ORR）。

　　多激酶抑制剂（MKI）：如卡博替尼和凡德他尼等，这些药物虽然对RET有一定的抑制作用，但由于其多靶点的特性，毒副作用较大，且疗效有限，因此并不是专门针对RET突变的药物。

　　研究结果概览

　　在纳入的92例治疗患者中，各种治疗方案的应用频次如下：RET-TKI治疗24次（占26.1%），系统化疗35次（占38.0%），基于ICI的治疗方案26次（占28.3%），MKI治疗7次（占7.6%）。

　　疗效比较

　　· 客观缓解率：RET-TKI的客观缓解率显著高于化疗和ICI方案（63.6% vs. 14.3% vs. 21.0%，p < 0.001）。

　　· 无进展生存期（mPFS）：

　　· RET-TKI的mPFS为16.9个月（95% CI: 1.8-32.0），与化疗无显著差异（p = 0.096），但显著长于MKI和免疫治疗（p < 0.001）。

　　· 化疗的mPFS为11.9个月（95% CI: 7.7-16.1），显著长于MKI（p < 0.001）。

　　· 免疫治疗的mPFS为6.7个月（95% CI: 2.9-10.5）。

　　· MKI的mPFS最短，为2.8个月（95% CI: 1.1-4.4）。

　　亚组分析

　　· 脑转移患者：接受RET-TKI治疗的脑转移患者的mPFS比无脑转移患者差（6.1个月 vs. 8.5个月，p = 0.012）。

　　· 血管生成抑制剂化疗：无论是否接受血管生成抑制剂化疗，患者的mPFS无显著差异（12.0个月 vs. 9.1个月，p = 0.468）。

　　· PD-L1表达水平：在基于ICI的方案组中，PD-L1的表达水平不影响ICI的mPFS（PD-L1阳性 vs. PD-L1阴性：4.7个月 vs. 7.6个月，p = 0.910）。

　　预后因素

　　对于整体患者而言，ECOG PS评分和治疗方案是影响预后的独立因素。值得注意的是，此处“治疗方案”被重复提及，应在最终稿中进行修正，以避免重复。

　　对于RET融合阳性非小细胞肺癌患者而言，RET-TKI是获得更好缓解率和无进展生存期的最佳选择。此外，化疗也是一个不错的选择，尤其对于那些可能无法获得或不适合RET-TKI治疗的患者。

　　塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉碧康制药生产的塞普替尼商品名：Selcaxen，另外老挝卢修斯制药生产的LuciSel也已获批。普拉替尼仿制药LuciPral已在老挝上市，如需购买塞尔帕替尼/塞普替尼仿制药Selcaxen、LuciSel或LuciPral，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com  是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，药品从孟加拉药厂，或者印度药房直邮，正品有保障，若有疑问，可咨询ING药房客服。