关于ADT-1004治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的试验研究数据支持，以下提供详细的归纳和分析：

　　一、体内抗肿瘤活性

　　· 小鼠模型试验：ADT-1004在小鼠胰腺导管腺癌模型中表现出强烈的抗肿瘤活性，能够显著阻断肿瘤生长和RAS激活，且未观察到明显的毒性。这一结果表明ADT-1004在体内具有高效且安全的抗肿瘤效果。

　　二、靶点参与和选择性

　　· RAS和ERK磷酸化抑制：ADT-1004在比最大耐受剂量低约10倍的剂量下，就能有效抑制胰腺导管腺癌肿瘤中激活的RAS和ERK磷酸化。这证明了ADT-1004对RAS信号通路的高度选择性抑制作用。

　　· 肿瘤特异性：ADT-1004对RAS突变的胰腺导管腺癌细胞具有高度选择性，而对RAS野生型（RAS WT）的胰腺导管腺癌细胞则无影响。这显示了ADT-1004的肿瘤特异性，有助于减少对非肿瘤细胞的潜在毒性。

　　三、泛RAS抑制活性

　　· 多种KRAS突变抑制：ADT-1004在携带KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS G12C以及KRAS G13Q突变的PDX胰腺导管腺癌模型中，均表现出显著的抗肿瘤活性，能够阻断肿瘤生长和ERK磷酸化。这证明了ADT-1004作为泛RAS抑制剂的广泛活性。

　　四、免疫调节作用

　　· 增强免疫细胞活性：ADT-1004治疗增加了肿瘤微环境（TME）中的CD4+和CD8+ T细胞数量（尽管与细胞衰竭相关），同时还增加了MHCII+ M1巨噬细胞和树突细胞的数量。这些变化表明ADT-1004可能具有免疫调节作用，有助于增强抗肿瘤免疫反应。

　　五、耐药性研究

　　· 优于等位基因特异性抑制剂：在涉及对KRAS G12C抑制剂耐药的人胰腺导管腺癌细胞的肿瘤模型中，ADT-1004表现出优于索托拉西布和阿达格拉西布的功效。这一结果证明了ADT-1004作为泛RAS抑制剂在避免耐药性方面的优势。

　　· 临床前数据支持：ADT-1004在多种胰腺导管腺癌小鼠模型中显示出的广泛抗肿瘤活性、良好的靶点参与和选择性以及免疫调节作用，为其针对KRAS突变胰腺导管腺癌的临床试验提供了有力的临床前数据支持。

　　ADT-1004作为一种泛RAS抑制剂，在胰腺导管腺癌治疗中展现出强大的抗肿瘤活性、高度的靶点参与和选择性以及潜在的免疫调节作用。这些特性使其成为针对KRAS突变胰腺导管腺癌治疗的有力候选药物。