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泛ERBB抑制剂奈拉替尼（neratinib）联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）在治疗EGFR突变/扩增、HER2突变/扩增、HER3/4突变或KRAS突变的晚期癌症患者中的应用探索
ERBB受体酪氨酸激酶的异常改变是肿瘤发生的重要驱动力。尽管针对EGFR或HER2的单药治疗已在临床上取得一定成功，但由于异常信号传导或代偿机制的存在，耐药性常常成为治疗的一大挑战。因此，我们致力于探索奈拉替尼与曲美替尼联合用药在具有EGFR突变/扩增、HER2突变/扩增、HER3/4突变以及KRAS突变的晚期癌症患者中的可行性和安全性。
本项I期剂量递增试验纳入了具有可操作体细胞突变或ERBB基因扩增，以及可操作KRAS突变的患者。这些患者接受了奈拉替尼与曲美替尼的联合治疗。试验的主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），而次要终点则包括药代动力学分析以及初步的抗肿瘤效果评估。
共有20名患者入组，他们的中位年龄为50.5岁，且中位既往治疗次数为3次。在治疗过程中，观察到的3级治疗相关毒性包括：腹泻（25%）、呕吐（10%）、恶心（5%）、疲劳（5%）以及不适（5%）。最终确定的最大耐受剂量为剂量水平减1（即奈拉替尼每天160mg，曲美替尼每天1mg，连续服用5天，然后停药2天）。在更高剂量水平（DL1）下，有2例患者出现了3级腹泻作为剂量限制毒性（此时奈拉替尼每天160mg，曲美替尼每天1mg）。在DL1剂量下，治疗相关毒性还包括腹泻（100%）、恶心（55.6%）和皮疹（55.6%）。药代动力学数据显示，曲美替尼的清除率显著降低，导致其药物暴露量增高。在疗效方面，有2名患者的疾病稳定时间达到了4个月或以上。
奈拉替尼与曲美替尼的联合用药虽然表现出一定的毒性，但临床疗效相对有限。这可能是由于药物间的相互作用导致未能达到最佳的药物剂量。
neratinib奈拉替尼仿制药有两个版本，分别是孟加拉碧康制药生产的HERNIX和孟加拉耀品国际生产的Hertinib。如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。