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阿扎胞苷、维奈克拉与曲美替尼联合治疗RAS突变复发性或难治性急性髓性白血病效果如何?

  RAS通路突变是急性髓系白血病(AML)治疗耐药的一个重要机制。曲美替尼(Trametinib),一种口服MEK抑制剂,已显示出对复发/难治性AML的单药活性,并且在临床前研究中与维奈克拉(Venetoclax)展现出协同作用。

  我们针对携带RAS通路激活突变的复发或难治性AML患者,开展了一项单中心、开放标签的2期临床试验,探索阿扎胞苷、维奈克拉与曲美替尼的联合治疗效果。

  共有16名患者接受了治疗。这些患者之前均接受过多种预处理,中位数为4种;其中13人(81%)之前已接受过维奈克拉联合低甲基化剂(HMA)治疗,8人(50%)之前接受过干细胞移植。治疗后,4名患者(25%)出现反应(完全缓解CR,n=1;完全缓解伴不完全血液学恢复CRi,n=1;形态学无白血病状态MLFS,n=2)。值得注意的是,在3名之前未接受过HMA加维奈克拉治疗的患者中,有2名(67%)出现反应;而相比之下,在之前接受过HMA加维奈克拉治疗的13名患者中,仅有2名(15%)出现反应。患者的中位总生存期(OS)为2.4个月,6个月OS率为31%。

  在安全性方面,50%的患者发生了与治疗相关的3-4级不良事件,且50%的患者需要调整曲美替尼的剂量。

  阿扎胞苷、维奈克拉与曲美替尼联合治疗复发/难治性AML患者仅展现出适度的活性,其缓解率与之前报道的曲美替尼单药治疗相似。同时,该联合治疗方案观察到显著的毒性反应。因此,未来需要进一步优化治疗方案,以提高疗效并降低毒性。

  曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市,LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产,另外还有土耳其版原研药,如需购买曲美替尼和维奈克拉仿制药或原研药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站,若有任何疑问,请咨询ING药房客服。

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