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针对BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者，组合程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/细胞毒性T细胞淋巴细胞4（CTLA-4）阻断以及双重BRAF/MEK抑制均展现出显著的临床益处，并因此获得了广泛的监管批准。
在一项III期临床试验中，初治的BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者被随机分配至两组：A组接受纳武单抗/伊匹单抗组合作为第一步治疗，并在疾病进展时接受替代疗法；B组则首先接受达拉非尼/曲美替尼治疗。在疾病进展后，A组患者进入C组接受达拉非尼/曲美替尼治疗，B组患者则进入D组接受纳武单抗/伊匹单抗治疗。该试验的主要终点是2年总生存期（OS），次要终点包括3年OS、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、交叉治疗可行性以及安全性。
共有265名患者入组，其中73名患者进入了第二步治疗（C组27名，D组46名）。由于达到了具有临床意义的终点，该研究被独立数据安全监测委员会提前终止。结果显示，从A组开始治疗的患者的2年OS为71.8%（95% CI，62.5至79.1），而B组为51.5%（95% CI，41.7至60.4；对数秩P=0.010）。在第一步治疗中，A组的无进展生存期优于B组（P=0.054）。各组的客观缓解率分别为：A组46.0%，B组43.0%，C组47.8%，D组29.6%。A组未达到中位缓解持续时间，而B组的中位缓解持续时间为12.7个月（P<0.001）。在记录有疾病进展的患者中，52%发生了交叉治疗。各组之间发生≥3级毒性的频率相似，且治疗方案毒性特征符合预期。
对于大多数患者而言，纳武单抗/伊匹单抗联合治疗，如有必要，随后进行BRAF和MEK抑制剂治疗，应作为首选的治疗顺序。