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慢性斑块型银屑病的全身药物治疗综述,银屑病最新治疗方案如何选择?

  银屑病,作为一种免疫介导且部分具有遗传倾向的疾病,可影响皮肤、关节或两者,严重降低患者的生活质量。尽管目前尚无根治方法,但多种治疗策略能有效控制其症状。本文通过多项随机对照试验(RCT),对比了不同系统治疗方法(包括常规全身药物、小分子和生物制剂)对中重度银屑病患者的疗效与安全性,并进行了排名。

  本研究纳入了140项RCT(含31项新更新研究),共涉及51,749名18岁以上中重度斑块型银屑病或银屑病关节炎成人患者。这些患者来自不同医疗中心,主要为医院招募,其中男性占68%,平均年龄45岁,基线时平均银屑病面积和严重指数(PASI)为20。研究设计多为安慰剂对照(59%),头对头研究占30%,11%为多组研究,同时采用活性比较剂和安慰剂。共评估了19种治疗方法,其中117项试验为多中心进行(2至231个中心)。

  主要评估指标为诱导阶段(随机分组后8至24周)达到皮肤清晰或几乎清晰(PASI改善至少90%)的患者比例,以及该阶段发生严重不良反应(SAE)的患者比例。未具体评估不同不良反应的差异。多数研究(107/140)由制药公司资助,资金来源未报告的研究有22项。

  网络荟萃分析显示,在达到PASI 90方面,所有干预措施均显著优于安慰剂。生物治疗(抗IL17、抗IL12/23、抗IL23和抗TNFα)效果明显优于小分子和常规全身药物。具体药物中,英夫利昔单抗、所有抗IL17药物(ixekizumab、苏金单抗、bimekizumab和brodalumab)、抗IL23药物(risankizumab和guselkumab,但非tildrakizumab)在达到PASI 90上表现尤为突出,优于乌特克单抗和三种抗TNFα药物(阿达木单抗、赛妥珠单抗和依那西普)。阿达木单抗和乌特克单抗又优于赛妥珠单抗和依那西普。托法替布与阿普斯特,以及环孢素与甲氨蝶呤之间无显著差异。

  值得注意的是,bimekizumab等某些药物因评估试验数量有限,结果需谨慎解读。在SAE风险上,各干预措施与安慰剂间无显著差异,但此分析基于极少数事件,确定性低,且未涵盖所有治疗估计。其他疗效指标(如PASI 75和医师总体评估PGA 0/1)结果与PASI 90相似。生活质量信息报告不足,部分干预措施中缺失。

  生物制剂英夫利昔单抗、ixekizumab、risankizumab、bimekizumab、guselkumab、苏金单抗和brodalumab是中重度银屑病患者达到PASI 90的最佳选择,证据确定性为中度至高度(bimekizumab为低质量证据)。然而,本网络荟萃分析证据仅限于诱导治疗,不足以评估长期疗效。未来研究需增加直接比较活性药物的随机试验,特别是头对头试验,以及进行系统的亚组分析和统一结果测量,以更全面地评估中长期益处、安全性和不同药物的相对风险。


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