利用抗程序性细胞死亡1（PD-1）抗体来阻断免疫检查点已被证实对多种肿瘤类型具有显著疗效。Nofazinlimab，作为一种针对PD-1的人源化单克隆抗体，其在澳大利亚的首次人体研究中展现出良好的安全性，未观察到剂量限制毒性（DLT），且在1-10 mg/kg的剂量范围内未达到最大耐受剂量（MTD）。

　　为了进一步评估Nofazinlimab在中国晚期恶性肿瘤患者中的治疗效果，我们开展了一项1a/1b期、开放标签、多中心的剂量递增与扩展试验。在1a期阶段，患者每3周（Q3W）接受60mg和200mg的Nofazinlimab简短剂量递增，旨在确定DLT及推荐的二期剂量（RP2D）。随后，在1b期，患者根据肿瘤类型被分为6个组，接受RP2D的单一疗法或联合疗法；特别地，在不可切除的肝细胞癌（uHCC）组中，我们评估了Nofazinlimab联合仑伐替尼的DLT。

　　在整个研究过程中，我们持续监测了患者的安全性，并对具有可测量基线疾病的患者评估了疗效。总共有107名患者符合条件并接受了Nofazinlimab治疗。在1a期，未观察到DLT，确定RP2D为200mg Q3W。进入1b期后，Nofazinlimab联合仑伐替尼的治疗方案同样未观察到DLT。疗效方面，1b期中有21/88（23.9%）的患者对Nofazinlimab联合仑伐替尼取得了确认的客观缓解，26（29.5%）患者病情稳定；特别是在uHCC患者中，有9/20（45.0%）的患者取得了确认的客观缓解。

　　Nofazinlimab是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化重组IgG4单克隆抗体，用于肿瘤的免疫治疗。这类药物通常通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用来恢复T细胞的抗肿瘤活性。因此，Nofazinlimab的副作用可能与免疫系统的激活有关。

　　免疫相关不良反应：这类反应可能涉及身体的多个器官系统，如皮肤（皮疹、瘙痒）、胃肠道（腹泻、结肠炎）、肝脏（肝炎）、肺（肺炎）、内分泌系统（甲状腺功能异常、垂体炎）、肾脏（肾炎）等。这些反应通常需要通过影像学检查、实验室检查以及临床症状来综合判断，并可能需要使用免疫抑制剂或糖皮质激素进行治疗。

　　输液反应：在使用抗体类药物时，部分患者可能会出现输液反应，如寒战、发热、恶心、呕吐等。这类反应通常较为轻微，且可以通过减缓输液速度或使用抗过敏药物来缓解。

　　疲劳：免疫治疗过程中，患者可能会出现疲劳感，这可能与免疫系统的激活和抗肿瘤反应有关。

　　Nofazinlimab在中国患者中展现出良好的耐受性，且联合仑伐替尼在特定肿瘤类型中显示出了令人鼓舞的疗效。