帕博利珠单抗和仑伐替尼联合治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）和胃癌的效果如何？

　　不可切除的肝细胞癌（HCC）

　　1. KEYNOTE-524/Study 116研究

　　研究设计：这是一项Ib期多中心开放标签研究，旨在评估仑伐替尼和帕博利珠单抗在不可切除HCC患者中的应用。研究包括剂量限制毒性（DLT）阶段和扩展阶段。

　　患者与给药：患者每天接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg），帕博利珠单抗200mg静脉注射，每3周一次。

　　主要结果：

　　· 客观缓解率（ORR）：根据mRECIST评估的ORR为46%，完全缓解（CR）为11%，疾病控制率（DCR）为88%。

　　· 中位无进展生存期（mPFS）：9.3个月。

　　· 中位总生存期（mOS）：22个月。

　　· 6个月和1年生存率：分别为81%和67.5%。

　　2. LEAP-002研究

　　研究设计：这是一项国际多中心的大型Ⅲ期研究，采用随机、双盲的研究设计，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼方案一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。

　　患者与给药：患者按1:1比例随机分组，试验组接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，对照组接受仑伐替尼联合安慰剂治疗。

　　主要结果（亚洲亚组）：

　　· 中位总生存期（mOS）：联合治疗组为26.3个月，仑伐替尼单药组为22.4个月。

　　· 中位无进展生存期（mPFS）：联合治疗组为8.3个月，仑伐替尼单药组为6.5个月。

　　· 客观缓解率（ORR）：联合治疗组较仑伐替尼单药组更高（具体数值未直接给出，但提到提升了近10%）。

　　胃癌

　　EPOC1706研究

　　研究设计：这是一项在日本国立癌症研究中心东医院进行的II期开放标签、单臂研究，旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期胃癌或胃食管交界性腺癌患者中的疗效和安全性。

　　患者与给药：入组患者每天接受20mg口服仑伐替尼联合每3周静脉注射200mg帕博利珠单抗，直到疾病进展或不可耐受的毒性或撤消同意书。

　　主要结果：

　　· 客观缓解率（ORR）：总体ORR为69%，其中一线治疗患者的ORR为71%，二线治疗患者的ORR为67%。

　　· 疾病控制率（DCR）：达到100%。

　　· 中位无进展生存期（mPFS）：7.1个月。

　　· 中位总生存期（mOS）：尚未达到。

　　· 亚组分析：在PD-L1阳性患者中，ORR达到84%；在高肿瘤突变负荷（TMB）患者中（TMB>10），ORR达到82%。

　　安全性

　　在上述研究中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗方案的安全性得到了评估。常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、疲劳、食欲下降等，大多数不良反应为1级或2级，且大多数是可逆的。虽然联合治疗方案可能增加不良反应的风险，但总体上安全性是可接受的，并且可以通过适当的管理措施来控制。

　　帕博利珠单抗和仑伐替尼联合治疗在不可切除的肝细胞癌和胃癌中均显示出显著的疗效和可接受的安全性。这些研究结果为这些患者群体提供了新的治疗选择，并有望改善他们的预后。然而，需要注意的是，具体治疗方案的选择应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。

　　使用不含化疗的治疗方案可以使患者免于长时间的骨髓抑制，并降低感染风险。此外，帕博利珠单抗与仑伐替尼联合使用可作为透明细胞肾癌的一线治疗、子宫内膜癌的二线治疗以及即将出现的几种潜在用途。