Dacomitinib (PF-00299804, Vizimpro) 被开发为第二代口服、不可逆的人表皮生长因子受体 (EGFR)-1、-2 和 -4 酪氨酸激酶抑制剂。 2018年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达克替尼用于一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 2019年1月8日，日本厚生劳动省批准了这款第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗EGFR突变阳性的不能手术或复发的NSCLC。欧盟委员会还于2019年4月3日批准了达克替尼，作为具有 EGFR 激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 成人患者的一线治疗的单一疗法。

　　在 452 名不可切除和转移性非小细胞肺癌 患者中证明了达克替尼与吉非替尼相比的安全性和有效性。

　　达克替尼的批准基于一项名为ARCHER 1050的随机、多中心、开放标签、主动对照试验（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT01774721），该试验在452名不可切除和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中证明了达克替尼与吉非替尼相比的安全性和有效性。以下是更详细的试验研究数据：

　　· 试验类型：随机、多中心、开放标签、主动对照试验。

　　· 试验目的：评估达克替尼作为一线疗法治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

　　· 入组标准：452名患者均患有不可切除的转移性非小细胞肺癌，且未接受过转移性疾病的治疗或在完成全身治疗后至少12个月无疾病复发。

　　· 分组情况：患者按1:1的比例随机分配，分别接受45mg/天的达克替尼治疗或250mg/天的吉非替尼治疗。

　　无进展生存期（PFS）：

　　· 达克替尼组的中位PFS为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月（风险比[HR]，0.59；95%CI，0.47至0.74；P<0.001）。达克替尼组相对于吉非替尼组延长了5.5个月。

　　· 研究者评审的数据结果也显示，达克替尼的中位PFS为16.6个月，而吉非替尼为11个月，达克替尼组相对于吉非替尼组延长了5.6个月。

　　总生存期（OS）：

　　· 试验中，两组均未达到中位OS，但数据提示达克替尼组的OS有优于吉非替尼组的趋势（HR 0.76，95% CI 0.57~1.02；p=0.066）。

　　总体缓解率（ORR）：

　　· 达克替尼组的ORR为75%，吉非替尼组的ORR为72%。两者差距不大。

　　缓解持续时间（DoR）：

　　· 达克替尼组的中位DoR为14.8个月，而吉非替尼组的中位DoR为8.3个月。

　　安全性与不良反应

　　· 常见不良反应：达克替尼最常见的不良反应包括腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲下降（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、皮肤瘙痒（21%）、咳嗽（21%）、恶心（19%）、鼻粘膜障碍（19%）、结膜炎（19%）、掌跖感觉丧失性红斑综合征（15%）等。

　　· 严重不良反应：27%的患者出现严重不良反应，报告的最常见（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺病（1.3%）。

　　达克替尼与吉非替尼相比，在延长无进展生存期、提高缓解持续时间方面具有显著优势，且总体缓解率相当。同时，该试验也详细描述了患者的基线特征、不良反应等信息，为达克替尼的批准提供了强有力的支持。

　　与第一代 EGFR-TKI 相比，达克替尼代表了一种强大的新治疗选择。达克替尼仿制药DACOCARE已在孟加拉上市，患者如需购买达克替尼仿制药DACOCARE，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。