基因融合是各种癌症的强大驱动改变，越来越多地通过多种测试技术进行诊断。ROS1融合存在于 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，并且已经在这种癌基因驱动的疾病中测试了几种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。NTRK融合是一些罕见类型癌症的特征，在包括非小细胞肺癌在内的一些常见癌症中也很少见。 恩曲替尼Entrectinib 是一种较新的 ROS1 和 NTRK 抑制剂，针对这些基因中存在重排的不同肿瘤类型而开发。 恩曲替尼Entrectinib 于 2019 年 8 月获得 FDA 加速批准，用于治疗 ROS1+非小细胞肺癌 和 NTRK 驱动的实体瘤。

　　恩曲替尼在转移性非小细胞肺癌患者中的作用机制、安全性和有效性如何？

　　恩曲替尼（恩曲替尼Entrectinib）在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用机制、安全性和有效性，已通过多项临床试验得到验证。以下是对这些方面的详细分析：

　　作用机制

　　恩曲替尼是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。这一作用机制使得恩曲替尼成为临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，且没有不良的脱靶活性。

　　安全性

　　恩曲替尼在多项临床试验中表现出良好的安全性。以下是一些关键的安全性数据：

　　· 在ROS1阳性NSCLC患者的临床试验中，大多数患者报告了轻度至中度的治疗相关不良事件（TRAEs），如疲劳、头晕、体重增加、恶心、便秘和腹泻等。严重TRAEs的发生率相对较低，且没有发生与治疗相关的死亡事件。

　　· 在一项涉及NTRK融合阳性实体瘤患者的临床试验中，恩曲替尼同样显示出良好的安全性。尽管有部分患者出现了严重TRAEs，但整体而言，恩曲替尼的耐受性良好。

　　有效性

　　恩曲替尼在转移性非小细胞肺癌患者中的有效性得到了多项临床试验的支持。以下是一些关键的有效性数据：

　　· 在ROS1阳性NSCLC患者的临床试验中，恩曲替尼的客观缓解率（ORR）通常在60%至80%之间，中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）也较长。例如，在一项研究中，32名ROS1阳性NSCLC患者的ORR为78%，mDOR为28.6个月，mPFS为29.6个月。

　　· 在NTRK融合阳性实体瘤患者的临床试验中，恩曲替尼同样显示出显著的疗效。例如，在一项研究中，14例NTRK融合阳性患者的ORR为86%。

　　· 恩曲替尼还显示出对伴有脑转移的NSCLC患者的良好疗效。在一项研究中，20名伴有脑转移的患者中，有55%的患者对恩曲替尼治疗有反应。

　　· ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2试验：这些试验共同证明了恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效。基于这些试验的结果，美国FDA于2019年批准了恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者。

　　· BFAST试验：这是一项采用液体活检技术评估恩曲替尼对ROS1基因变异阳性NSCLC患者治疗效果和安全性的临床试验。结果显示，恩曲替尼的总缓解率（ORR）达到81.5%，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，进一步证实了恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效。

　　恩曲替尼在转移性非小细胞肺癌患者中显示出良好的作用机制、安全性和有效性。其独特的CNS活性使得恩曲替尼成为伴有脑转移患者的治疗选择。多项临床试验的结果支持恩曲替尼作为ROS1阳性NSCLC患者的重要治疗选项。然而，具体使用恩曲替尼时，还需根据患者的具体情况和医生的建议进行决策。

　　恩曲替尼是一种口服生物可利用的 TrkA、TrkB、TrkC 和 ROS1 TKI，具有穿过血脑屏障的能力。 恩曲替尼Entrectinib对于 I 期和 II 期研究中治疗的ROS1或NTRK重排非小细胞肺癌患者有效且耐受性良好。恩曲替尼似乎是未接受过TKI 治疗的患者最合适的治疗选择，尤其是那些出现脑转移的患者。相反，如果出现系统性进展，并有 ROS1 或 Trk 蛋白获得性耐药突变的证据，则恩曲替尼序贯治疗可能不会成功。

　　仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。恩曲替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciEntre，老挝东盟制药生产的Aentrek，老挝第二药厂生产的PHOENTRE，如需购买恩曲替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。