RTK 在涉及癌症生长和发展的许多细胞信号传导过程中发挥着重要作用。 ALK、TRKA、TRKB、TRKC 和 ROS1 是参与与肿瘤发生相关的多个经典途径的 RTK。这些蛋白质可以在恶性肿瘤中发生基因改变，从而通过各自的下游途径导致受体激活和组成性信号传导。神经母细胞瘤（NB）是儿童时期最常见的颅外实体瘤，尽管经过强化治疗，但高危疾病病例的死亡率仍然很高。据报道，部分神经母细胞瘤中存在 ALK 的改变和 TRK 蛋白的差异表达。

　　恩曲替尼Entrectinib（代号RXDX-101，中文名为恩曲替尼）是一种口服的泛-TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制剂，具有抗肿瘤活性，已在多个临床试验中显示出对携带ALK、NTRK1、NTRK2、NTRK3和ROS1基因改变的肿瘤患者的疗效。以下是对恩曲替尼Entrectinib在成人I期临床试验中相关数据的详细分析：

　　试验设计与患者特征

　　恩曲替尼Entrectinib在多个I期临床试验中进行了评估，包括ALKA-372-001和STARTRK-1。这些试验纳入了多种实体瘤类型的患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、肉瘤、黑色素瘤、甲状腺癌等。患者通常具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合。

　　试验数据与疗效

　　ROS1阳性NSCLC患者：

　　在一项研究中，32名ROS1阳性NSCLC患者的缓解率为75%（24/32）。中位反应持续时间为24.6个月。

　　在另一项研究中，32名ROS1融合的局部晚期或转移性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）由研究者确认为78%，由盲法独立中央审查（BICR）确认为69%。中位缓解持续时间（mDOR）为28.6个月，中位无进展生存期（mPFS）为29.6个月。

　　在有可测量CNS扩散的患者中，BICR确认的颅内ORR达到83%。

　　NTRK阳性实体瘤患者：

　　在一项研究中，3例NTRK阳性的患者获得了100%的缓解率。

　　在另一项研究中，14例NTRK融合阳性患者的缓解率为86%。

　　中枢神经系统（CNS）活性：

　　恩曲替尼Entrectinib显示出有效的CNS活性，对于伴有脑转移的患者也具有良好的疗效。

　　在一项研究中，20名伴有脑转移的患者（占总入组患者的37.7%）的反应率为55%。

　　安全性和耐受性：

　　大多数患者仅报告轻度（1级或2级）副作用，包括疲劳、头晕、体重增加、恶心、便秘和腹泻。

　　31%的患者出现3级副作用，由于治疗相关的副作用，仅有3.9%的患者停止治疗。

　　基于这些结果，恩曲替尼Entrectinib被认为具有“可控制的安全性”。

　　恩曲替尼Entrectinib在神经母细胞瘤治疗中的潜力

　　恩曲替尼Entrectinib对ALK和TRK蛋白的活性表明其在神经母细胞瘤治疗中可能发挥作用。由于ALK基因突变和融合存在于神经母细胞瘤中，恩曲替尼Entrectinib有可能成为这类患者的治疗选择。虽然具体针对神经母细胞瘤的临床试验数据可能有限，但恩曲替尼Entrectinib在其他实体瘤中的疗效和安全性数据为其在神经母细胞瘤治疗中的应用提供了有力支持。

　　恩曲替尼Entrectinib作为一种泛-TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制剂，在成人I期临床试验中显示出了对携带ALK、NTRK1、NTRK2、NTRK3和ROS1基因改变的肿瘤患者的显著疗效和良好的安全性。其独特的CNS活性使得恩曲替尼Entrectinib在伴有脑转移的患者中也表现出色。这些数据支持恩曲替尼Entrectinib作为多种实体瘤，包括可能的神经母细胞瘤的潜在治疗选择。

　　恩曲替尼Entrectinib (RXDX-101) 是一种泛 ALK、TRKA、TRKB、TRKC 和 ROS1 抑制剂，具有抗肿瘤活性成人 I 期临床试验中的ALK、NTRK1、NTRK2、NTRK3和ROS1改变。 恩曲替尼Entrectinib 对 ALK 和 TRK 蛋白的活性表明其在神经母细胞瘤治疗中可能发挥作用。

　　仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。恩曲替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciEntre，老挝东盟制药生产的Aentrek，老挝第二药厂生产的PHOENTRE，如需购买恩曲替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。