恩曲替尼Entrectinib 是一种有效的口服酪氨酸激酶 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 抑制剂，在两项 I 期研究中对晚期或转移性实体瘤患者（包括患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者）进行了评估。

　　一项研究总结了恩曲替尼在一组携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK 的肿瘤患者中的总体安全性并报告了其抗肿瘤活性基因融合、先前未接受过针对特定基因的 TKI 治疗以及接受与推荐的 II 期剂量一致的治疗暴露剂量的患者。

　　恩曲替尼是一种口服的选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合，已在多个瘤种的治疗中显示出持久缓解的疗效，并且具有显著的颅内获益。以下是根据高权威性来源的信息，提供的一项关于恩曲替尼在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合肿瘤患者中的总体安全性及抗肿瘤活性的详细试验研究数据：

　　总体安全性

　　恩曲替尼在临床试验中展现出了良好的耐受性，大多数不良反应为1级或2级。根据公开发布的临床数据：

　　· 常见不良反应：包括味觉障碍、腹泻、疲劳、体重增加等。

　　· 严重不良反应：较少见，且大多数可以通过剂量调整或支持性治疗进行管理。

　　· 无致死性不良反应：在多项临床试验中，未报告因恩曲替尼治疗导致的死亡事件。

　　抗肿瘤活性

　　恩曲替尼在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的肿瘤患者中表现出了显著的抗肿瘤活性，具体数据如下：

　　NTRK融合阳性实体瘤

　　· 客观缓解率（ORR）：在多项临床试验中，恩曲替尼治疗的NTRK融合阳性实体瘤患者的ORR普遍较高，如一项研究中ORR达到61.2%，另一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的研究中ORR为62.7%。

　　· 完全缓解率（CR）：在部分研究中，恩曲替尼实现了较高的完全缓解率，如在NTRK融合阳性实体瘤患者中CR为15.7%，在NSCLC患者中CR为11.8%（基于不同研究的数据）。

　　· 缓解持续时间（DoR）：中位DoR较长，如NTRK融合阳性实体瘤患者的中位DoR为20.0个月，NSCLC患者的中位DoR为27.3个月。

　　· 颅内疗效：恩曲替尼在基线有脑转移的患者中也表现出了显著的颅内疗效，如一项研究中颅内ORR达到63.6%，颅内DoR为22.1个月。

　　ROS1阳性NSCLC

　　· ORR：恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的ORR较高，如一项研究中达到77%。

　　· DoR：中位DoR较长，如一项研究中达到24.6个月。

　　· 颅内疗效：恩曲替尼同样在ROS1阳性NSCLC患者中展现出了颅内疗效，如一项研究中颅内ORR为55.0%。

　　ALK阳性肿瘤

　　虽然恩曲替尼主要被批准用于治疗NTRK和ROS1融合的肿瘤，但它在ALK阳性肿瘤中也表现出了一定的抗肿瘤活性。然而，需要注意的是，恩曲替尼并非ALK阳性肿瘤的首选治疗药物，且相关数据可能较为有限。

　　患者特征

　　· 基因融合类型：患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。

　　· 治疗史：先前未接受过针对特定基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

　　· 治疗剂量：接受与推荐的II期剂量一致的治疗暴露剂量。

　　恩曲替尼在携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的肿瘤患者中展现出了良好的总体安全性及显著的抗肿瘤活性。其高ORR、长DoR以及颅内疗效使得恩曲替尼成为这类患者的重要治疗选择。然而，具体疗效可能因患者特征、肿瘤类型及先前治疗史等因素而异，因此在实际应用中需根据患者具体情况进行个体化治疗决策。

　　恩曲替尼Entrectinib 耐受性良好，主要为 1/2 级不良事件，通过剂量调整可逆转。在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺类似分泌癌、黑色素瘤和肾细胞癌中观察到反应，最早在开始治疗后 4 周后持续长达 2 年以上。值得注意的是， SQSTM1-NTRK1重排肺癌患者实现了完全的 CNS 缓解。NTRK1/2/3、ROS1和ALK的基因融合（分别编码 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK）导致致癌途径的组成性激活。恩曲替尼被证明对实体瘤中的基因融合具有良好的耐受性和活性，包括原发性或继发性中枢神经系统疾病患者。

　　仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。恩曲替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciEntre，老挝东盟制药生产的Aentrek，老挝第二药厂生产的PHOENTRE，如需购买恩曲替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。