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对于激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者而言,对内分泌治疗(ET)的敏感性是决定哌柏西利联合ET治疗临床获益的关键因素。巴多昔芬(Bazedoxifene)作为第三代选择性雌激素受体(ER)调节剂和选择性ER降解剂,在内分泌耐药性乳腺癌的临床前模型中展现出活性,特别是针对含有ESR1突变的模型。此外,在健康女性中的临床试验已证实巴多昔芬具有良好的耐受性。
我们开展了一项针对既往ET治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的巴多昔芬加哌柏西利IB/II期研究,共纳入36例患者。
该研究成功达到了主要终点,临床获益率达到33.3%,且安全性与先前报道的哌柏西利单药治疗相一致。患者的中位无进展生存期(PFS)为3.6个月[95%置信区间(CI),2.0-7.2]。基线时存在激活的PIK3CA突变与较短的PFS相关(风险比HR=4.4;95% CI,1.5-13;P=0.0026),而激活的ESR1突变则对PFS无显著影响。
此外,通过纵向血浆循环肿瘤DNA全外显子组测序(WES;共分析68个血浆样本),我们获得了肿瘤异质性和亚克隆遗传进化的全面概览,并成功鉴定了治疗期间出现的新发可操作突变。
哌柏西利与巴多昔芬的联合用药方案在接受过多种治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者群体中展现出了显著的临床疗效和可接受的安全性。这一研究结果为晚期乳腺癌患者的治疗提供了新的选择和希望。
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