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近期，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为乳腺癌治疗的新策略。然而，随着CDK4/6i使用的增多，与之相关的静脉血栓栓塞（VTE）报道也日益引起关注。本研究旨在评估乳腺癌治疗中CDK4/6i与VTE的关联性，并首次在体外实验中探讨了CDK4/6i对血小板及凝血功能的影响。
本研究荟萃分析纳入了13项随机对照试验（RCT）中的16,903名患者，以及9项真实世界研究中的6,490名患者。在RCT中，CDK4/6i组有193名（2.1%）患者发生VTE，而对照组则有55名（0.7%）患者发生。在真实世界研究中，VTE的总发病率为4.2%（95% CI：2.1，6.3）。RCT的荟萃分析结果显示，与安慰剂相比，阿贝西利（Abemaciclib）（比值比[OR]：4.40 [95% CI：2.74，7.05]，p < 0.001）和哌柏西利（Palbociclib）（OR：2.35 [95% CI：1.34，4.12]，p < 0.01）均显著增加了乳腺癌患者发生VTE的风险。此外，FAERS数据库分析也显示，阿贝西利（报告优势比[ROR]：1.63 [95% CI：1.36，1.97]；IC 025：0.67）和瑞博西利（Ribociclib）（ROR：1.17 [95% CI：1.0，1.39]；IC 025：0.18）的VTE信号显著增加。
体外实验结果进一步支持了上述发现，显示阿贝西利增强了激动剂诱导的血小板活化，特别是当使用胶原蛋白作为诱导剂时，且这种作用随着阿贝西利浓度的增加而更加显著。
使用阿贝西利可能会增加乳腺癌患者发生VTE的风险，这可能与阿贝西利对血小板功能的影响有关。因此，强烈建议在使用阿贝西利时密切监测VTE的发生，特别是对于VTE高风险的患者。
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