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Giredestrant联合哌柏西利及黄体生成激素释放激素激动剂治疗ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌的效果如何?

  Giredestrant是一种正在研发中的下一代口服选择性雌激素受体拮抗剂与降解剂,旨在用于治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。本研究还涉及黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂的使用,并对使用giredestrant 100mg的患者进行了详尽的心血管评估。研究的主要终点包括安全性(作为首要终点)、药代动力学、药效学以及疗效评估。

  本研究共招募了175名患者。在研究过程中,未观察到剂量限制性毒性,且未达到最大耐受剂量(MTD)。在单独使用giredestrant ± LHRH激动剂,以及giredestrant联合哌柏西利 ± LHRH激动剂的队列中,与giredestrant相关的不良事件(AE)发生率分别为64.9%和59.4%。其中,仅与giredestrant相关的3/4级AE,在单独用药队列中占比为4.5%,而在giredestrant+哌柏西利组合用药队列中占比为3.1%。研究还观察到剂量依赖性的无症状心动过缓现象,但心脏相关指标(如心率、血压或运动持续时间)并未出现临床显著变化。

  在所有研究队列中,均观察到了临床获益:单独用药队列中有48.6%的患者受益,而giredestrant+哌柏西利 ± LHRH激动剂队列中则有81.3%的患者受益。然而,这些益处并未表现出明确的剂量相关性。值得注意的是,研究还包括了患有ESR1突变肿瘤的患者。

  对于既往内分泌治疗后出现疾病进展的患者而言,giredestrant展现出了良好的耐受性和临床活性。这些研究结果提示,giredestrant在早期和晚期ER+乳腺癌的随机试验中值得进一步评估。

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