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细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在晚期去分化脂肪肉瘤（DD-LPS，一种伴有CDK4扩增的肉瘤）中已展现出对无进展生存期（PFS）的积极影响。值得注意的是，CDK4的过度表达在肉瘤中比扩增更为普遍，因此被视为CDK抑制剂的潜在有效靶点。研究进一步揭示，CDK4的过表达（而非CDKN2A）是预测哌柏西利对肉瘤疗效的最一致因素。
在这项单组II期临床试验中，我们纳入了晚期成人型软组织肉瘤（DD-LPS除外）或骨肉瘤患者，这些患者在接受至少一种全身治疗后病情出现进展，且其肿瘤在基线活检时显示CDK4过表达而不表达CDKN2A（EudraCT编号：2016-004039-19）。试验的主要终点是6个月的PFS率，预设40%的患者达到此标准即视为有前景。哌柏西利的给药方案为每日口服125mg，持续21天，每28天为一个周期。
共有214名患者进行了236项CDK4/CDKN2A测定，其中对预筛选档案材料（141份）和筛选基线活检样本（95份）进行了评估。在95名基线筛查患者中，28名（29%）患者的mRNA特征符合入选标准。最终，23名患者入组，其中21名患者可进行评估。结果显示，6个月的PFS率为29%（95% CI：9-48），21名患者中有6名的PFS超过了6个月。中位PFS和中位总生存期分别为4.2个月（95% CI：3.6-4.8）和12个月（95% CI：8.7-15.4）。转化研究表明，CDK4的mRNA和蛋白质表达之间存在显著相关性。
哌柏西利在多种由CDK4/CDKN2A选择的肉瘤亚型中均展现出活性，这表明其在肉瘤治疗领域具有进一步研究的价值。
哌柏西利Palbociclib仿制药已上市，版本较多，孟加拉珠峰制药生产的Palboxen，孟加拉耀品国际制药生产的PALBO，孟加拉伊斯达制药生产的PALBOCENT，老挝东盟制药的Parcini，孟加拉碧康制药生产的PALBONIX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。