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探索avelumab、palbociclib与axitinib三联方案在晚期非小细胞肺癌治疗中的效果,阿昔替尼和哌柏西利仿制药已上市

  针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者(特指无EGFR、ALK或ROS1变异;PD-L1表达状态不限;既往治疗线数不超过2线),我们评估了avelumab、axitinib与palbociclib三联疗法的疗效。

  本研究共纳入15名患者,在5个中心(分布于4个国家)接受治疗,采用3+3剂量递增设计。其中,6名患者分别接受了剂量水平1(DL1)和DL2的治疗,另有3名患者接受了DL3的治疗。治疗期间,最常见的≥3级不良反应包括中性粒细胞减少、高血压及疲劳。基于安全性与有效性考量,推荐的II期剂量(RP2D)确定为:avelumab 10 mg/kg,每两周一次静脉滴注;axitinib 3 mg,每日两次口服;palbociclib 75 mg,每日一次口服(采用21天服药周期,其中连续服药14天,停药7天)。

  疗效方面,4名患者(27%)实现了部分缓解(PR),无进展生存期(PFS)分别为14、24、25及144+周,值得注意的是,其中两名患者是在接受派姆单抗治疗后病情进展转而采用本方案的。另有4名患者疾病稳定(SD)持续时间超过24周,具体为24、27、29及64周。在DL1(即RP2D)剂量下,6名患者中有4名(66%)达到了SD≥6个月或PR的疗效,各占两人。值得一提的是,应答者中包含了PD-L1表达阴性及肿瘤突变负荷较低的患者。

  avelumab、axitinib与palbociclib三联方案在15名患者中有8名(53%)获得了临床益处(SD≥24周或PR),显示出对非小细胞肺癌的抗肿瘤活性,甚至在帕博利珠单抗治疗后进展的肿瘤中也表现出活性,且在RP2D剂量下耐受性良好。

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