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ALK阳性肺癌是一种具有分子多样性的疾病,随着药物治疗的持续,选择压力逐渐增大,耐药途径随之产生,导致疾病复发成为常态。针对这一挑战,我们探索了洛拉替尼与克唑替尼交替使用的治疗效果。
本研究共纳入15名患者,其中3名患者在初次使用洛拉替尼时就出现了原发性耐药。剩余的12名患者接受了洛拉替尼与克唑替尼的交替治疗。这种治疗方法展现出了良好的安全性、可行性和有效性。患者报告的治疗结果得到了维持或改善,且观察到的毒性与之前的研究报告相一致。药代动力学测量结果与单药治疗时的体验相似。
然而,治疗失败的中位时间仅为10个月,总生存期为23个月。通过ctDNA分析,我们发现,在试验开始时,预先存在TP53突变的患者以及没有明确或已清除ctDNA的患者的生存率较差。这一发现揭示了该患者群体的极度异质性,其中ALK与非ALK耐药变异并存。
ALKTERNATE研究揭示了新型交替ALK抑制剂策略在ALK阳性且对ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的可行性。尽管交替治疗展现了一定的疗效,但患者群体的异质性和耐药变异的复杂性仍需进一步研究和解决。
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