本研究为一项Ib期临床试验，旨在评估阿培利司（一种磷脂酰肌醇3激酶催化亚基p110α抑制剂）与卡培他滨联合用药在标准治疗难治的晚期实体瘤患者中的安全性，并确定该联合方案的最大耐受剂量(MTD)和推荐进入II期临床的剂量(RP2D)。同时，本研究还探讨了两种药物的协同抗肿瘤活性及药代动力学(PK)特性。

　　研究纳入了对标准治疗难治的晚期实体癌患者，无论其PIK3CA突变状态如何。患者接受剂量递增方案的治疗，每3周为一个周期，其中阿培利司的口服剂量为200mg或300mg，每日一次；卡培他滨的口服剂量为850mg、1000mg或1250mg，每日两次，于第1-14天服用。采用标准的“3+3”剂量递增设计来确定MTD。此外，还评估了阿培利司对卡培他滨药代动力学的影响。

　　本研究共纳入了6例结直肠癌患者（其中3例为PIK3CA突变）和6例乳腺癌患者（均为PIK3CA突变）。在剂量水平0（阿培利司200mg/日，卡培他滨1000mg/m²/日，两次分服）的前三名患者中，未观察到剂量限制性毒性(DLT)。在剂量水平1（阿培利司增至300mg/日，卡培他滨剂量不变）中，6名患者中有1名出现了DLT（3级高血糖）。当剂量水平2（阿培利司300mg/日，卡培他滨1250mg/m²/日，两次分服）扩大至3名患者时，未再出现DLT。因此，阿培利司300mg/日与卡培他滨1250mg/m²/日（两次分服）的组合被确定为晚期实体瘤患者的MTD/RP2D。

　　治疗期间，最常见的不良反应(AE)为1-3级高血糖（发生率为75.0%）。其他常见的与治疗相关的AE包括2-3级恶心（75.0%）、1-2级腹泻（50.0%）、1-2级手足综合征（41.7%）、1-2级厌食（41.7%）以及2级粘膜炎（33.3%）。在PIK3CA突变的乳腺癌患者中观察到了抗肿瘤活性（6例患者中有3例部分缓解，3例病情稳定）。

　　药代动力学分析显示，阿培利司的暴露量（Cmax和AUC0-12）不受伴随使用的卡培他滨的影响，且两种药物之间未观察到临床相关的药物相互作用。

　　阿培利司与卡培他滨的联合用药在晚期实体瘤患者中通常具有良好的耐受性，且未观察到药代动力学相互作用。此外，在PIK3CA突变的晚期癌症患者中，该联合方案显示出了一定的抗肿瘤活性。

　　在印度，阿培利司作为原研药物以相对较低的价格上市，为广大患者带来了福音。此外，值得一提的是，阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。