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循环肿瘤DNA（ctDNA）已作为一种预测治疗反应和疗效的生物标志物受到关注。近期，一项研究探讨了ctDNA作为对洛拉替尼（一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂）反应潜在生物标志物的可行性，特别是在治疗未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的背景下。
研究显示，与基线相比，两个治疗组在第4周时的平均变异等位基因频率（VAF）均有所降低。进一步分析发现，在所有检测到的体细胞变异中，变异等位基因频率变化（dVAF）的减少（≤0）与洛拉替尼组中更长的无进展生存期（PFS）相关。具体来说，洛拉替尼组中dVAF小于或等于0与大于0的风险比（HR）为0.50（95%置信区间[CI]：0.23-1.12），而克唑替尼组则未观察到类似的关联（HR=1.00，95%CI：0.49-2.03）。
此外，研究还比较了分子应答者与无应答者的疗效。结果显示，接受洛拉替尼治疗且出现分子应答的患者的PFS更长（HR=0.37，95%CI：0.16-0.85）；然而，在克唑替尼治疗组中，有分子缓解与无分子缓解的患者具有相似的PFS（HR=1.48，95%CI：0.67-3.30）。
在未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，早期ctDNA动态变化能够更好地预测洛拉替尼的治疗效果，但对克唑替尼的治疗效果预测不佳。这些研究结果提示，ctDNA可作为监测和潜在预测洛拉替尼治疗疗效的有用工具。
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