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难治性类风湿性关节炎（D2T
RA）是一种复杂的疾病状态，其特点在于患者至少对两种不同作用机制的生物/靶向合成缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗无效，并持续展现出活动性或进展性的疾病症状。尽管过去已有多种药物被尝试用于治疗D2T
RA，但对这些药物的系统性总结仍然缺乏。因此，本研究通过系统评价随机对照试验，旨在深入分析各治疗药物对D2T RA的疗效与安全性，并探讨最佳治疗剂量。
本研究共纳入了42项相关研究。在与安慰剂的对比中，我们发现，根据28关节疾病活动评分（DAS28）的改善程度，托珠单抗、巴瑞替尼和奥派西普依次表现出较高的疗效。而在美国风湿病学会50反应（ACR50）评分的改善上，olokizumab、托珠单抗、阿达木单抗、巴瑞替尼和乌帕替尼则依次排列，其中，8 mg/4w的托珠单抗剂量展现出了最佳的治疗效果。
值得特别注意的是，利妥昔单抗在安全性方面表现突出，通常被认为是最安全的治疗药物之一。此外，研究还发现，Janus激酶（JAK）抑制剂和T细胞共刺激调节剂对生物DMARD耐药的D2T RA患者有效，而JAK抑制剂和白细胞介素6（IL-6）抑制剂则对csDMARD耐药的D2T RA患者展现出治疗效果。
托珠单抗和利妥昔单抗在治疗D2T RA方面展现出了较好的疗效与安全性。特别是托珠单抗，在8 mg/4w的剂量下，可能成为实现疾病缓解的首选治疗药物。这些发现为D2T RA患者的治疗提供了新的参考和依据。
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