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关于托法替布、filgotinib、乌帕替尼(upadacitinib)、奥扎莫德治疗炎症性肠病(IBD)的效果,以下是详细的试验研究数据支持:
1. 托法替布(Tofacitinib)
临床试验结果:
· OCTAVE临床试验:研究表明托法替布在治疗溃疡性结肠炎(UC)患者中显示出诱导和维持缓解的潜力。治疗组的粘膜愈合率显著高于安慰剂组。
· 安全性:尽管托法替布治疗感染率(尤其是带状疱疹)和心血管疾病风险升高,但总体安全性尚可接受。
· 长期效果:一项回顾性队列研究显示,截至78周时,托法替布治疗对大多数UC患者达到无类固醇临床缓解有效,不良事件与托法替布的已知安全性一致。
2. Filgotinib
临床试验结果:
· SELECTION研究:这是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期研究,评估了每日一次选择性JAK1抑制剂filgotinib在中重度活动性UC患者中的疗效和安全性。
· 诱导缓解:在生物制剂初治队列中,filgotinib 200mg组第10周临床缓解率显著高于安慰剂组(26.1% vs 15.3%,p=0.0157)。在生物制剂经治队列中,同样显示出显著差异(11.5% vs 4.2%,p=0.0103)。
· 维持缓解:治疗第58周,200mg剂量filgotinib组临床缓解率为37.2%,安慰剂组为11.2%(p<0.0001)。
· 安全性:严重感染、带状疱疹、静脉血栓形成、肺栓塞和胃肠道穿孔的发生率较低,且在各治疗组之间具有可比性。
3. 乌帕替尼(Upadacitinib)
临床试验结果:
· U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究:评估了乌帕替尼诱导UC缓解的疗效。研究证明,26%(UC1)和34%(UC2)的患者治疗8周后实现临床缓解,安慰剂组分别为5%和4%。
· U-ACHIEVE维持治疗(UC3):在第52周时,乌帕替尼15mg组和30mg组的临床缓解率分别有42%和52%,而安慰剂组为12%。
· U-EXCEL和U-EXCEED Ⅲ期试验:在克罗恩病(CD)患者中,接受乌帕替尼45mg治疗的临床缓解率分别为49.5%和38.9%,而安慰剂组分别为29.1%和21.1%。
· U-ENDURE研究:评估了乌帕替尼维持治疗的疗效,缓解率分别为37.3%(15 mg)、47.6%(30 mg)和15.1%(安慰剂);内镜应答率分别为27.6%、40.1%和7.3%。
· 安全性:尽管乌帕替尼可使血脂水平和肌酸磷酸激酶升高,但总体安全性良好。
4. 奥扎莫德(Ozanimod)
临床试验结果:
· True North开放标签扩展(OLE)研究:评估了3期131名UC患者连续约3年奥扎莫德治疗的有效性和安全性。
· 长期缓解:第52周时,54%的患者达到无皮质类固醇缓解。OLE第94周时,分别有91.4%、69.1%和67.9%的患者达到临床应答、临床缓解和无皮质类固醇缓解。
· 内镜下和组织学改善:分别有73.3%、67.3%和56.3%的患者实现内镜下改善、组织学缓解和黏膜愈合。
· 安全性:未观察到新的安全性信号,严重感染、恶性肿瘤、心血管事件和肝事件发生率较低。
这些JAK抑制剂在临床试验中均显示出对IBD患者诱导和维持缓解的显著疗效,且总体安全性可接受。然而,具体治疗方案应根据患者情况由医生决定。
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