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BRAF + EGFR +/- MEK抑制剂在BRAF V600E突变且伴有错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的转移性结直肠癌患者免疫检查点抑制剂治疗后的应用

  免疫检查点抑制剂(ICIs)已被指南推荐为错配修复缺陷或微卫星不稳定性高(dMMR/MSI-H)转移性结直肠癌患者的首选治疗方案。然而,相当一部分患者会遇到原发性或继发性耐药问题。对于同时携带BRAF V600E突变(BRAFm)和dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌患者,虽然可以采用BRAF + EGFR抑制剂进行治疗,但在ICI治疗后该方案的具体疗效数据尚不充足。

  我们纳入了2017年至2024年期间,在ICI治疗后疾病进展并接受BRAFi+EGFRi+/-MEKi联合治疗的连续BRAFm dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者。同时,我们设立了一个对照组,该组包括从第二线治疗开始接受康奈非尼(Encorafenib)+西妥昔单抗+/-贝美替尼(Binimetinib)治疗的BRAFm pMMR/MSS转移性结直肠癌患者。

  与pMMR/MSS组(n=170)相比,BRAFm dMMR/MSI-H组(n=50)的患者通常年龄超过70岁,原发肿瘤位于右侧,较少累及肝脏,但淋巴结转移较多。这些患者在二线治疗后更频繁地接受进一步治疗,其中45%的患者在ICI治疗后出现原发性疾病进展。尽管BRAFm dMMR/MSI-H组患者的客观缓解率(ORR,18% vs 32%,p=0.09)和疾病控制率(DCR,60% vs 73%,p=0.11)略低于pMMR/MSS组,但差异未达到显著性水平。在中位随访14.04个月后,两组患者的无进展生存期(PFS,中位数5.13个月 vs 4.50个月,HR 0.83,95%CI:0.57-1.20,p=0.31)和总生存期(OS,中位数10.75个月 vs 9.11个月,HR 0.89,95%CI:0.59-1.32,p=0.55)均未观察到显著差异。

  我们的研究结果表明,在ICI治疗后疾病进展的BRAFm dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者可以从BRAFi+EGFRi+/-MEKi治疗中获益。

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