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免疫检查点抑制剂（ICIs）已被指南推荐为错配修复缺陷或微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）转移性结直肠癌患者的首选治疗方案。然而，相当一部分患者会遇到原发性或继发性耐药问题。对于同时携带BRAF
V600E突变（BRAFm）和dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌患者，虽然可以采用BRAF +
EGFR抑制剂进行治疗，但在ICI治疗后该方案的具体疗效数据尚不充足。
我们纳入了2017年至2024年期间，在ICI治疗后疾病进展并接受BRAFi+EGFRi+/-MEKi联合治疗的连续BRAFm dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者。同时，我们设立了一个对照组，该组包括从第二线治疗开始接受康奈非尼（Encorafenib）+西妥昔单抗+/-贝美替尼（Binimetinib）治疗的BRAFm pMMR/MSS转移性结直肠癌患者。
与pMMR/MSS组（n=170）相比，BRAFm dMMR/MSI-H组（n=50）的患者通常年龄超过70岁，原发肿瘤位于右侧，较少累及肝脏，但淋巴结转移较多。这些患者在二线治疗后更频繁地接受进一步治疗，其中45%的患者在ICI治疗后出现原发性疾病进展。尽管BRAFm dMMR/MSI-H组患者的客观缓解率（ORR，18% vs 32%，p=0.09）和疾病控制率（DCR，60% vs 73%，p=0.11）略低于pMMR/MSS组，但差异未达到显著性水平。在中位随访14.04个月后，两组患者的无进展生存期（PFS，中位数5.13个月 vs 4.50个月，HR 0.83，95%CI：0.57-1.20，p=0.31）和总生存期（OS，中位数10.75个月 vs 9.11个月，HR 0.89，95%CI：0.59-1.32，p=0.55）均未观察到显著差异。
我们的研究结果表明，在ICI治疗后疾病进展的BRAFm dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者可以从BRAFi+EGFRi+/-MEKi治疗中获益。
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